由半乳凝集素-9（Galectin-9）调控的免疫抑制性巨噬细胞群体塑造了淋巴结转移微环境

《British Journal of Cancer》：Galectin-9-driven immunosuppressive macrophage population shapes the lymph node metastatic microenvironment

本研究通过全癌种单细胞转录组分析，揭示淋巴结转移灶中Galectin-9高表达巨噬细胞亚群通过激活BTK/STAT3通路分泌IL-10形成免疫抑制微环境，抑制该通路可联合PD-1阻断减轻转移负担，为治疗提供新靶点。

　　

摘要

背景

淋巴结（LN）转移不仅是预后的指标，也是全身性免疫抑制的驱动因素。然而，淋巴结内的免疫逃逸机制仍不清楚。

方法

我们的泛癌单细胞转录组分析整合了来自11种癌症类型的公共和内部数据集，共包含132个样本中的859,744个细胞。随后，我们应用无监督聚类和细胞类型注释来识别转移性淋巴结中的主要免疫抑制细胞群。通过聚焦的转录组分析和通路富集分析来表征这些细胞的分子特征。进一步进行了机制研究，包括体外和体内功能实验，以阐明其免疫调节活性的信号通路。

结果

我们的分析显示，与原发性肿瘤相比，淋巴结转移具有高度免疫抑制的微环境，其特征包括：（1）在淋巴结中特定富集产生IL-10的巨噬细胞亚群（Galectin-9高表达）；（2）Galectin-9介导的BTK/STAT3通路激活，促进IL-10的分泌并形成免疫耐受环境；（3）抑制STAT3可选择性减少这些巨噬细胞的数量，结合PD-1阻断可在体内降低淋巴结的转移负担。

结论

我们的研究发现了Galectin-9/BTK/STAT3轴，该轴驱动了淋巴结转移中的巨噬细胞介导的免疫抑制，为潜在的治疗策略提供了依据。