白细胞介素-23抑制剂Risankizumab治疗生殖器与头皮银屑病的疗效与安全性：UnlIMMited IV期随机临床试验16周结果分析

《Dermatology and Therapy》：Efficacy and Safety of Risankizumab in Genital or Scalp Psoriasis in the UnlIMMited Phase 4 Randomized Clinical Trial at Week 16

本研究针对生殖器与头皮银屑病(PsO)患者生活质量严重受损却常被排除在系统治疗之外的临床困境，开展了Risankizumab（IL-23抑制剂）的IV期随机对照试验。结果显示治疗16周后，Risankizumab组在生殖器区域sPGA-G 0/1达标率达69.1%（vs 13.0%），头皮区域scalp IGA 0/1达标率达60.8%（vs 13.0%），且安全性良好。该研究为特殊部位PsO的精准治疗提供了高级别循证依据。

　　

当银屑病（Psoriasis, PsO）侵犯到生殖器或头皮这些特殊部位时，即便受累体表面积（Body Surface Area, BSA）很小，给患者带来的痛苦却可能远超其他部位。这些区域的病变不仅伴随剧烈瘙痒、疼痛，更因部位特殊导致患者羞于启齿、回避社交，甚至严重影响性功能。然而传统治疗面临重重障碍：局部用药易产生刺激且使用不便，光疗难以覆盖隐蔽部位，而系统治疗又常因BSA不达标将这类患者拒之门外。正是针对这一临床痛点，研究者们将目光投向了白细胞介素-23（Interleukin-23, IL-23）抑制剂Risankizumab。

这项名为UnlIMMited的IV期随机双盲安慰剂对照试验，首次专门针对中重度生殖器或头皮银屑病患者展开系统性研究。试验设计包含两个平行研究：针对生殖器银屑病的Study-G和针对头皮银屑病的Study-S。研究人员采用分层随机化方法，将患者按体重（≤100kg vs >100kg）和既往生物制剂使用史（0 vs ≥1）进行均衡分组。主要终点设定极具临床意义：Study-G观察静态医师整体评估-生殖器（static Physician's Global Assessment-Genital, sPGA-G）达到0/1分的患者比例，Study-S则关注头皮研究者整体评估（scalp Investigator Global Assessment, scalp IGA）0/1分达标率。

关键技术方法包括：1）采用多中心随机双盲安慰剂对照设计，确保证据等级；2）运用sPGA-G和scalp IGA等专业评估工具量化病变改善；3）通过皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）、生殖器银屑病性频率问卷（Genital Psoriasis-Sexual Frequency Questionnaire, GenPs-SFQ）等患者报告结局全面评估生活影响；4）采用混合效应模型重复测量（Mixed-effect Model Repeated Measurement, MMRM）处理纵向数据。

主要终点结果

16周数据显示，Risankizumab在两大主要终点均展现显著优势。在Study-G中，69.1%的用药组患者实现sPGA-G 0/1，较安慰机组13.0%的达标率提升超过5倍（P<0.0001）。Study-S同样呈现显著差异，用药组scalp IGA 0/1达标率60.8% versus 安慰机组13.0%（P<0.0001）。这一结果明确证实IL-23通路抑制对特殊部位银屑病的显著疗效。

Study-G次要终点分析

进一步分析显示，Risankizumab组在全部排序次要终点均取得统计学显著改善：sPGA-G 0分达标率40.0% versus 1.9%（P<0.0001），DLQI 0/1分比例58.2% versus 9.3%（P<0.0001），生殖器瘙痒数值评定量表（Numerical Rating Scale, NRS）改善≥4分者达75.6% versus 15.6%（P<0.0001），GenPs-SFQ项目2评分0/1分比例74.2% versus 15.6%（P<0.0001）。特别值得注意的是，患者自评的生殖器银屑病整体评估（Patient's Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital）获得≥2分改善的比例高达67.4%，显著优于安慰剂组的25.0%。

Study-S次要终点分析

头皮银屑病研究同样呈现全面获益态势：用药组银屑病头皮严重程度指数（Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI）改善90%、75%、100%的比例分别为52.9%、72.5%、31.4%，显著高于安慰剂组的5.6%、14.8%、0%（均P<0.0001）。银屑病症状量表（Psoriasis Symptom Scale, PSS）评分变化显示用药组改善6.0分 versus 安慰剂组1.0分（P<0.0001）。头皮瘙痒NRS评分改善≥4分的患者比例达67.5% versus 15.6%，进一步印证症状控制优势。

安全性评估

安全性数据显示，16周内Risankizumab组不良事件（Adverse Events, AEs）发生率与安慰剂组相当（Study-G: 35.2% vs 31.5%；Study-S: 25.5% vs 27.8%），未发现新的安全信号。最常见不良事件为上呼吸道感染（Study-G: 7.4%；Study-S: 5.9%），无死亡、严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）等严重安全性问题。

这项研究突破性地证实了Risankizumab在传统治疗棘手的生殖器与头皮银屑病中的卓越疗效。其意义不仅在于填补了特殊部位银屑病专门研究的空白，更从临床实践层面推动了银屑病严重程度评估标准的革新——即强调病变部位影响权重而非单纯依赖BSA评估。随着国际银屑病理事会（International Psoriasis Council）最新指南将特殊部位受累作为系统治疗指征，本研究为这一治疗理念的落地提供了坚实的数据支撑。未来52周的长期随访结果将进一步揭示该方案的持久疗效与安全性特征，为临床决策提供更全面的循证依据。