质子驱动的变形性使得纳米酶集成疫苗成为增强肿瘤免疫疗法的有效工具

《Advanced Materials》：Proton-Driven Deformability Enables Nanozyme-Integrated Vaccine for Enhanced Tumor Immunotherapy

质子驱动纳米疫苗PP@Pt-OVA通过形态调控和纳米酶催化增强淋巴结靶向、树突状细胞摄取及免疫激活，有效抑制黑色素瘤生长且生物相容性好。

　　

摘要

利用疫苗为基础的癌症免疫疗法已成为实现长期肿瘤消退和预防转移的有前景策略。然而，由于需要高效地靶向淋巴结（LN）、被树突状细胞（DC）摄取以及激活强大的细胞免疫反应，有效疫苗的设计仍然具有挑战性。本文介绍了一种由质子驱动的多功能纳米疫苗（PP@Pt-OVA），该疫苗结合了智能的形态调控和纳米酶催化机制来应对这些挑战。这种纳米疫苗由PVP@Pt纳米酶和OVA_257–264肽组成，这些成分被封装在PEG-b-PAE胶束中。在酸性的淋巴结微环境中，纳米疫苗会发生质子驱动的形态转变，从而增大颗粒尺寸并减少PEG化程度，以优化其在淋巴结中的滞留和被DC摄取的效果。一旦被内化，PVP@Pt纳米酶会催化活性氧（ROS）的产生，促进其从内体释放，实现抗原的交叉呈递，并促进DC的成熟。在预防性和治疗性黑色素瘤模型中，PP@Pt-OVA表现出高效的淋巴结靶向性、强烈的CD8⁺ T细胞激活作用以及显著的肿瘤抑制效果，同时具有优异的生物相容性和极低的系统性毒性。这些发现凸显了PP@Pt-OVA作为一种多功能纳米疫苗平台的潜力，为克服亚单位疫苗的局限性并推进癌症免疫疗法的发展提供了合理的设计框架。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。