综述：心血管疾病在生活方式风险因素与认知结果关系中的中介作用：一项范围综述

这篇范围综述首次系统评估了心血管疾病(CVD)作为中介因子在生活方式(吸烟、饮酒、饮食、体力活动)与认知障碍(如痴呆症)关系中的研究现状。通过对1309篇文献的筛选，最终纳入5项研究，发现CVD可能部分介导体力活动对大脑健康的影响(如通过Framingham卒中风险评分FSRP解释约20%效应)，但饮食和饮酒的中介证据不足，且缺乏吸烟相关研究。综述揭示了该领域存在研究方法异质性大、样本量不足、缺乏纵向数据等局限，强调未来需采用更严谨的中介分析框架(如反事实因果推断)来验证血管通路在痴呆预防中的作用。

　　

摘要

痴呆症是全球重大健康挑战，而生活方式干预是关键预防策略。心血管疾病(CVD)被假设为生活方式与痴呆关系的中介因子，但实证证据尚不明确。中介分析能揭示传统关联之外的因果机制。本文通过范围综述综合了5项符合标准的研究，发现证据稀疏且异质性高：多数研究关注体力活动(4项)，其中两项报告复合CVD风险评分存在部分中介作用；饮食(2项)和酒精(1项)的中介效应不明确；无研究评估吸烟。总体而言，CVD作为中介因子的证据仍处于初步阶段，亟需更严谨的研究澄清心血管健康是否支撑生活方式相关的痴呆风险。

1 引言

全球痴呆症患者超5000万，预计2050年将达1.53亿。除阿尔茨海默病病理外，血管性因素对痴呆的贡献日益受关注。可改变的生活方式风险因素（如不良饮食、缺乏运动、吸烟、酗酒）与CVD和痴呆风险均密切相关，这构成了痴呆的血管假说基础：生活方式通过血管病理（如脑低灌注、微梗死）间接导致认知衰退。然而，当前证据多基于相关性研究，难以区分CVD是中介因子还是共病风险。中介分析通过量化间接效应（路径a×b）可解析因果通路，但该领域尚未系统应用此方法。

2 方法

本研究遵循PRISMA-ScR指南，检索截至2024年7月12日的5大数据库，纳入45岁以上成年人、涉及生活方式-CVD-认知通路的中介分析研究。数据由多名评审独立提取，使用Vo等人的工具进行质量评估。最终从1309篇文献中筛选出5项合格研究。

3 结果

3.1 研究概况

5项研究平均年龄53-65岁，女性占比39%-67%，包含队列研究(3项)、随机试验二次分析(1项)和横断面研究(1项)。样本量160-26万，随访时间2-16年不等。

3.2 异质性挑战

暴露因素（如体力活动测量含主观报告和客观步数）和中介变量（如CVD定义为FSRP、左心房功能或具体疾病诊断）的操作定义差异大，限制了结果可比性。

3.3 中介方法差异

分析方法包括 Bootstrap 间接效应估计、Valeri-Vanderweele 法、反事实g公式等，仅少数研究控制中介-结局混杂因素，无研究进行未测量混杂敏感性分析。

3.4 主要发现

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  体力活动：Spartano等人发现FSRP介导20.5%的体力活动与总脑体积(TCBV)关联，Blumenthal研究显示有氧健身通过FSRP部分影响执行功能（间接效应值0.03）。但另两项研究未发现显著中介。
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  饮食：地中海饮食或DASH饮食均未显示CVD中介效应。
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  酒精：Hu等人发现酒精使用障碍(AUD)直接增加痴呆风险，但CVD中介作用不显著（间接效应HR≈1.0）。
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  吸烟：无相关研究。

3.5 质量评估

所有研究均未预设中介分析方案，无重复中介测量，仅一项报告模型拟合优度。点估计值置信区间宽，提示统计效力不足。

4 讨论

当前证据未能一致支持CVD是生活方式-痴呆关系的关键中介。部分显著结果（如FSRP介导20%效应）可能因复合风险评分包含非血管因素（如年龄）而高估血管贡献。方法学局限（如时序模糊、混杂控制不足）削弱了因果推断可靠性。与既往强调血管通路的理论假设相比，实证基础仍薄弱。未来需解决以下问题：标准化CVD测量（如临床终点vs生物标志物）、延长随访以捕捉中介时序、应用敏感性分析框架（如E值评估未测量混杂）。

5 结论

现有中介分析研究数量少、异质性高，无法得出CVD中介作用的确定性结论。亟需设计严谨、统计效能充足的纵向研究，明确心血管健康在生活方式干预痴呆风险中的机制地位，为精准预防提供依据。

资助与利益冲突

本研究受加拿大卫生研究院(CIHR)等资助，作者声明无利益冲突。