多重耐药相关蛋白1的异常导致谷胱甘肽外流，进而引发肾脏铁死亡及急性肾损伤，并加速慢性肾病的进展

《Journal of Cellular Physiology》：Multidrug Resistance-Associated Protein 1 Aberration-Incurred Glutathione Efflux Drives Renal Ferroptosis and Acute Kidney Injury-Chronic Kidney Disease Progression

急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）的进展与肾转运蛋白MRP1调控的谷胱甘肽外漏及铁死亡机制相关。通过转录组分析和肾缺血再灌注损伤模型，发现MRP1在AKI-CKD转化中显著上调，其介导的谷胱甘肽外漏导致铁死亡。抑制MRP1（MK571）可延缓疾病进展并减轻炎症浸润，但与铁死亡抑制剂 Fer-1 联合使用无叠加保护作用。KIM1和Masson染色验证了组织损伤及纤维化程度。

　　

摘要

急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）的进展代表了一种独特的肾脏疾病类型，但其确切机制仍不清楚。肾脏代谢产物的转运在维持全身稳态和修复过程中起着关键作用。基于谷胱甘肽的脂质氧化-还原系统对于保护细胞功能至关重要。然而，在AKI向CKD转化过程中，氧化还原系统的紊乱与肾脏转运蛋白之间的关系尚不明确。我们研究了转运蛋白多药耐药相关蛋白1（MRP1）在肾缺血-再灌注损伤（IRI）期间如何介导氧化还原系统的破坏，并提出了与肾铁死亡相关的干预措施。通过转录组分析和单侧肾脏IRI模型，探讨了AKI-CKD过程中MRP1表达的变化。使用经羰基氰化物m-氯苯肼（CCCP）处理的肾小管上皮细胞进行了模拟体内肾IRI的功能实验。MK571（MRP1抑制剂）和Fer-1分别用于抑制MRP1和铁死亡。通过KIM1和Masson等染色方法评估了肾脏组织损伤和纤维化面积。在肾IRI模型中，观察到肾脏组织中MRP1表达上调。MRP1负责将谷胱甘肽转运出细胞。MK571显著抑制了AKI向CKD的转化以及免疫细胞的浸润。删除或抑制MRP1也可以减轻铁死亡。然而，MK571和Fer-1的联合使用并未显示出额外的肾脏保护作用。肾IRI期间肾脏转运蛋白MRP1的表达升高会导致谷胱甘肽的细胞外泄漏，从而引发铁死亡。抑制MRP1可以减缓肾铁死亡以及AKI向CKD的进展。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。