褪黑素通过调节PKA-CREB信号通路抑制分泌抗体的细胞，并改善系统性红斑狼疮的症状

《Journal of Pineal Research》：Melatonin Inhibits Antibody-Secreting Cells and Improves Systemic Lupus Erythematosus via Modulation of the PKA-CREB Signaling Pathway

系统性红斑狼疮（SLE）中褪黑素受体激活通过抑制PKA信号通路及CREB磷酸化，导致PRDM1和IRF4等关键转录因子表达下调，从而抑制异常B细胞分化为浆细胞，为SLE治疗提供新靶点。

　　

摘要

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其特征是B细胞分化异常和自身抗体产生过多，从而导致多器官损伤。尽管在理解SLE发病机制方面取得了进展，但驱动B细胞分化异常的分子机制仍然不明确。褪黑素是一种具有免疫调节作用的神经内分泌激素，已被证明可以调节免疫反应，但其在B细胞分化和SLE中的作用尚不清楚。本研究探讨了褪黑素及其受体在B细胞分化和SLE发病机制中的作用。我们观察到SLE患者和MRL/Lpr小鼠的血清褪黑素水平降低，以及B细胞中褪黑素受体的表达减少。褪黑素受体的激活抑制了蛋白激酶A（PKA）信号通路，并减少了环磷酸腺苷反应结合蛋白（CREB）的磷酸化，从而导致PRDM1和IRF4这两种参与浆母细胞和浆细胞分化的关键转录因子的表观遗传下调。因此，褪黑素受体的激活抑制了B细胞向分泌抗体的细胞异常分化。我们的发现强调了褪黑素及其受体信号通路作为治疗SLE及其他由异常分泌抗体细胞活动引起的自身免疫性疾病的潜在靶点。本研究为褪黑素在SLE中的保护作用提供了新的见解，并为开发靶向疗法提供了有希望的途径。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。