发病极性在双相情感障碍后代出现严重父母心理障碍风险中的作用

《Journal of Affective Disorders》：Role of onset polarity in the risk of parental severe mental disorders among offspring with bipolar disorder

本研究基于台湾国家健康保险数据库，分析父母严重精神障碍（SMD）与子女双相情感障碍（BD）发作极性的关联。结果显示，子女BD的发作极性（躁狂/抑郁/未明）与父母不同SMD风险显著相关，如躁狂发作组父母精神分裂症和BD风险更高，抑郁发作组父母抑郁障碍、强迫症、酒精及物质使用障碍风险更高。强调早期识别和个性化治疗的重要性。

　　这项研究探讨了父母患有严重精神障碍（SMDs）与他们的子女罹患双相障碍（BD）发作类型之间的关系。研究团队由来自台湾高雄市凯旋精神病院成瘾科学系的七位研究人员组成，他们利用台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）的数据，分析了大量样本，以评估这一潜在的遗传和环境关联。

双相障碍是一种复杂的心理疾病，其全球终生患病率大约在1%到2%之间。该疾病的特点是出现躁狂、轻躁狂以及抑郁发作，常常导致显著的功能障碍。双相障碍很少单独发生，通常与其他心理障碍共病，例如精神分裂症、强迫性障碍（OCD）和物质使用障碍（SUD）。这些共病现象不仅影响疾病的自然病程，还对治疗效果和患者预后产生深远影响。例如，双相障碍与精神分裂症在症状表现、遗传和神经生物学机制上存在重叠，而神经影像学研究也发现两者在大脑结构和功能上存在相似的变化，如灰质体积减少和前额叶皮层与边缘系统的连接异常。同样，强迫性障碍与双相障碍的共病率较高，且共病患者往往表现出更严重的临床表现，包括情绪不稳定、自杀倾向以及对标准治疗的不良反应。此外，物质使用障碍在双相障碍患者中也极为常见，共病率高达40%至50%。这种共病关系是双向的，双相障碍会增加物质使用障碍的风险，而物质使用障碍则可能加剧情绪波动并影响治疗依从性。

在双相障碍的不同发作类型中，躁狂发作型（mania-onset）和抑郁发作型（depression-onset）具有显著的临床和生物学差异。躁狂发作型患者通常在更早的年龄出现首次发作，且更频繁地与精神分裂症状相关联。这类患者往往需要更长的住院治疗，并面临更高的非自愿治疗风险。同时，他们对情绪稳定剂如锂的治疗反应可能更为明显。相比之下，抑郁发作型患者首次发作时通常表现为抑郁症状，这可能导致被误诊为单相抑郁症，从而延误或误用抗抑郁药物的治疗。抗抑郁药物的不当使用可能引发躁狂发作或快速循环，进一步影响疾病的控制。此外，抑郁发作型患者更容易出现自杀行为，且病情持续时间更长，抑郁发作频率更高。

尽管已有初步证据表明双相障碍与其他严重精神障碍之间存在关联，但关于这种关联在父母与子女遗传关系中的研究仍较为有限。此前的一项系统综述分析了13项研究，发现双相障碍父母的子女比无精神障碍父母的子女更有可能出现精神疾病。然而，目前尚无研究明确探讨双相障碍子女的父母是否患有其他严重精神障碍，以及这些障碍是否与子女的发作类型有关。因此，本研究旨在填补这一知识空白，分析父母患有严重精神障碍是否与子女双相障碍的发作类型存在关联，并进一步探讨父亲和母亲患有严重精神障碍在这一关系中的不同影响。

研究团队利用了台湾国家健康保险研究数据库，这是一个经过审核并专门用于科学研究的全国性数据库。该数据库包含了大量匿名化的医疗信息，如参保者的出生日期、性别、居住地以及临床就诊记录。通过链接两个NHIRD数据集，研究者获得了关于双相障碍患者及其对照组的详细信息。研究共纳入了20,362名双相障碍患者和203,620名对照个体。研究结果显示，双相障碍患者父母患有严重精神障碍的风险显著高于对照组父母。这一风险在不同类型的双相障碍患者中均有体现，包括以躁狂发作起始的双相障碍、以抑郁发作起始的双相障碍以及未明确起始类型的双相障碍。

具体而言，对于以躁狂发作起始的双相障碍患者，其父母患有精神分裂症或双相障碍的风险更高。而对于以抑郁发作起始的双相障碍患者，其父母患有抑郁症、强迫性障碍、酒精使用障碍和物质使用障碍的风险则更为显著。这些发现表明，双相障碍的发作类型可能与父母的精神健康状况存在一定的关联，这可能涉及遗传因素或环境因素的共同作用。例如，某些遗传变异可能同时影响父母和子女的疾病表现，而某些环境因素，如家庭压力或社会支持，也可能在不同发作类型中起到不同的作用。

研究的局限性在于，所使用的数据来源于行政索赔数据库，因此无法得出明确的因果关系。虽然这些数据提供了丰富的流行病学信息，但它们可能受到数据收集和编码方式的影响，无法全面反映个体的心理状态和行为特征。此外，研究并未对家庭环境、社会经济状况或其他潜在的混杂因素进行深入探讨，这可能影响结果的解释。因此，未来的研究需要结合更全面的数据来源，如纵向追踪研究或临床访谈，以进一步验证这些关联。

尽管存在这些局限性，研究的结论仍然具有重要的临床意义。首先，它强调了对高风险人群进行早期识别的重要性。对于那些有家族史的个体，尤其是父母患有严重精神障碍的家庭，应加强心理健康筛查和干预措施，以减少疾病的发生和发展风险。其次，研究结果提示了针对双相障碍不同发作类型的个性化治疗策略的必要性。例如，对于以躁狂发作起始的患者，可能需要更关注情绪稳定剂的使用，而对于以抑郁发作起始的患者，则应更加谨慎地使用抗抑郁药物，并考虑联合治疗方案以避免诱发躁狂发作。此外，这些发现也为临床医生提供了有价值的信息，帮助他们在实际诊疗过程中更好地评估和管理患者的病情。

研究的另一个重要发现是，父母患有严重精神障碍的风险在不同类型的双相障碍患者中表现出差异。这表明，双相障碍的发作类型可能不仅仅是疾病本身的特征，还可能与家族中其他精神障碍的遗传背景有关。例如，某些基因变异可能在家族中传递，并影响子女的疾病表现。然而，由于本研究未能深入探讨具体的遗传机制，因此未来的研究应进一步分析这些关联背后的生物学基础，以揭示其潜在的遗传和环境因素。

此外，研究还指出，父母患有严重精神障碍可能对子女的疾病管理产生影响。例如，父母的心理健康状况可能影响家庭环境，进而影响子女的心理状态和治疗依从性。因此，对于双相障碍患者的家庭，特别是那些有严重精神障碍史的家庭，应提供更多的心理支持和资源，以帮助改善家庭功能并促进子女的康复。

最后，研究强调了心理健康服务在家庭层面的重要性。父母的精神健康不仅影响自身，还可能对子女的心理健康产生深远影响。因此，心理健康干预不应仅限于患者本人，还应关注整个家庭的福祉。通过提供家庭治疗、心理咨询和健康教育，可以更好地支持双相障碍患者及其家属，提高治疗效果并改善生活质量。

综上所述，这项研究揭示了父母患有严重精神障碍与子女双相障碍发作类型之间的潜在关联。这一发现不仅有助于我们理解双相障碍的遗传和环境因素，也为临床实践提供了新的视角。通过早期识别高风险人群、采取个性化的治疗策略以及加强家庭支持，可以更有效地管理双相障碍并改善患者的生活质量。未来的研究应进一步探索这些关联的生物学机制，并结合多学科的方法，为双相障碍的预防和治疗提供更全面的指导。