基于聚赖氨酸纳米粒的奥沙利铂递送系统构建及其抗结直肠癌效应研究

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Preparation of polylysine nanoparticles for oxaliplatin delivery and anti-colorectal cancer efficacy study

本文设计了一种通过二硫键连接甲氧基聚乙二醇（mPEG）的两亲性聚合物mPssPC-OXA，用于改善奥沙利铂（OXA）的结肠癌靶向治疗。该纳米粒具有pH/谷胱甘肽（GSH）双响应释药特性，在肿瘤微环境中释放效率显著提升，并通过mPEG修饰增强免疫逃逸能力。体内外实验证实其可靶向富集于肿瘤组织并有效诱导癌细胞凋亡，为结直肠癌纳米治疗提供了新策略。

　　

Section snippets

Materials

3,3′-二硫代二丙酸（s-s）、甲氧基聚乙二醇（mPEG）、4-二甲氨基吡啶（DMAP）、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、胆固醇琥珀酸酯（CHS）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）由上海麦克林生化科技有限公司提供。聚赖氨酸（PLLS）和奥沙利铂（OXA）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）来源于...

FTIR and ¹H NMR characterization of mPssPC

图2A展示了聚赖氨酸（PLLS）、PLLS-CHS和mPEG-ss-PLLS-CHS（mPssPC）的红外光谱结果。1325–1220 cm^-1处的吸收峰归属于酯键ν(C=O)和ν(C-O-C)的振动，表明二硫键成功与mPEG偶联并接枝到PLLS骨架上。1608 cm^-1处的峰对应CHS结构中碳碳双键的伸缩振动，3500 cm^-1处的吸收带则与氨基ν(NH)振动相关...

Discussion

结直肠癌（CRC）纳米治疗领域已从传统药物递送转向智能靶向、诊疗一体化和联合疗法。然而，核心挑战仍是开发能平衡长效循环与高效细胞内释药的纳米载体。本研究通过合理设计mPssPC聚合物应对这一挑战，其关键发现是具备强大的双响应药物释放特性：在生理条件下释放极低，而在谷胱甘肽（GSH）存在时释放显著增强，尤其在模拟肿瘤微环境（pH 5.5+GSH）中呈现协同效应，实现最高累积释放量。

Conclusions

本研究通过二硫键将mPEG共价连接至聚赖氨酸（PLLS）骨架，构建了mPssPC纳米递送系统。体内成像显示mPssPC-OXA-FITC纳米粒在肿瘤组织中特异性蓄积。体外释药实验揭示了其对酸性pH和高浓度谷胱甘肽（GSH）的双响应释放模式。纳米粒还表现出较低的巨噬细胞摄取率，提示其免疫逃逸能力增强。基于HCT116细胞的实验证实了显著的抗肿瘤效果，包括细胞毒性提升、克隆形成抑制及凋亡诱导。