百里醌-非瑟酮纳米乳胶通过抗氧化、抗炎及促血管生成作用增强糖尿病伤口愈合

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Thymoquinone–Fisetin Nanoemulgel Enhances Diabetic Wound Healing Through Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Pro-Angiogenic Effects

本研究开发了一种无共表面活性剂的百里醌（THYM）与非瑟酮（FISE）纳米乳胶（THYM-FISE-NEG），通过增强药物溶出度，在糖尿病大鼠模型中显著促进伤口愈合，其机制涉及调控氧化应激（SOD、CAT、GSH、TBARS）、炎症因子（TNF-α、IL-6）、血管生成相关因子（VEGF、TGF-β1）及胶原沉积，为糖尿病伤口治疗提供了新型纳米制剂策略。

　　

Section snippets

Solubility Studies

百里醌和非瑟酮在不同油脂（如油酸、橄榄油、椰子油、丁香油、Capryol? PGMC和杏仁油）中的溶解度被测定。简而言之，将过量的THYM和FISE分别加入油样中，涡旋混合5分钟，随后在37°C的摇床水浴中孵育72小时。样品以5000 rpm离心30分钟，之后取上清液特定体积，用甲醇稀释后进行药物含量分析。

Statistical analysis

所有数据均以平均值±标准差表示。统计分析采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）和双因素方差分析（Two-Way ANOVA），并运用Tukey多重比较检验，使用Prism GraphPad 5.1版本软件进行。

Solubility studies

不同油脂中的溶解度研究结果如图1所示。THYM在椰子油中的溶解度最高。与此同时，丁香油对FISE的溶解度最高。然而，THYM在丁香油中的溶解度则低得多。此外，椰子油对FISE的溶解量也显著高于除丁香油外的所有其他油脂。因此，基于溶解度结果，选择椰子油作为纳米乳液的油相。

Discussion

考虑到糖尿病及其导致的伤口愈合延迟并发症的发病率和患病率不断上升，该领域的治疗管理存在未满足的需求。近年来，多种天然生物活性物质已在体外和体内研究中被探索用于治疗延迟伤口愈合的可能性。这些天然生物活性物质具有强大的抗氧化和抗炎特性。然而，这些天然生物活性化合物存在某些药代动力学限制，例如水溶性差和生物利用度低。纳米技术，特别是纳米乳液，已被证明是克服这些限制的有效策略。本研究成功开发了一种稳定的、无共表面活性剂的THYM和FISE纳米乳液，并将其转化为易于局部应用的凝胶剂型（纳米乳胶）。体内研究结果表明，THYM-FISE-NEG治疗通过其抗氧化（提高SOD、CAT、GSH水平，降低TBARS）、抗炎（降低TNF-α和IL-6）、促血管生成（增加VEGF和TGF-β₁表达）以及促进胶原沉积（MT染色显示）的多重作用机制，显著促进了糖尿病伤口的愈合过程。其效果优于单一药物处理组。这些发现为将此类基于天然产物的纳米制剂从实验室研究推向临床应用提供了有力的证据。

Conclusion

根据体内研究结果，可以推断THYM-FISE-NEG治疗组通过展现强大的抗氧化和抗炎作用，以及增加TGF-β₁、VEGF的表达和胶原沉积，显示出显著的伤口愈合特性和伤口闭合效果。我们的研究表明，植物化合物的主要活性成分可能通过调节结合能来促进伤口愈合。然而，需要进一步的药代动力学、细胞和分子水平研究来阐明其确切的作用机制，并为最终的临床转化铺平道路。