基于NF-κB信号通路调控的Ectoine固体脂质纳米粒增强干眼病眼表保护作用研究

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Ectoine-loaded solid lipid nanoparticles enhance the protection of lacrimal glands and corneal tissues in dry eye disease through modulating NF-κB mediated signaling pathway

本文开发了Ectoine固体脂质纳米粒(Ect-SLNs)，通过Box-Behnken设计优化配方，表征显示其具有241.3±32.1 nm粒径、-15.76±-4.14 mV电位和32.84%包封率。体外释放符合Higuchi动力学(r2=0.991)，离体角膜滞留性提高1.6倍。动物实验证实Ect-SLNs能通过调控NF-κB通路显著改善干眼病(DED)模型大鼠的角膜和泪腺组织病理学指标，抑制促炎因子(TNF-α, IL-1β)和凋亡标记物(Bax, Caspase-3)，为干眼病治疗提供了新型纳米载药平台。

　　

Highlight

材料

Ectoine（CAS号：96702-03-3）、东莨菪碱（CAS号：114-49-8）、透析膜（分子量截留值12000）和Tween 80购自默克公司（德国），Compritol 888 ATO和Lauroglycol 90由Gatte-Fosse公司（法国）友情提供。所有化学品均为分析纯。Bax（货号：sc-7480）、Caspase 3（货号：sc-56053）、TNF-α（货号：c-52746）、NF-κB（货号：sc-8008）、IL-1β（货号：sc-52012）的一抗购自相关供应商。

Ectoine固体脂质纳米粒（Ect-SLN）的制备

本研究采用Design Expert 12软件，通过三因素三水平的Box-Behnken实验设计（表3）开发了共15种不同配方。系统评估了配方组分对关键性质的影响，并通过三维响应曲面图（图1）直观展示了结果。

实验设计获得的Ect-SLN配方粒径范围在162.6至294.5 nm之间。方差分析表明...

讨论

传统滴眼剂仍是眼部疾病治疗中最常用的剂型，但其临床疗效常受限于角膜前滞留时间短、泪液引流导致的快速清除以及角膜屏障引起的渗透性差等问题。角膜上皮作为生理屏障，限制了亲水性分子的细胞旁路扩散。因此...

结论

本研究结果表明，Ectoine固体脂质纳米粒（Ect-SLNs）是可用于干眼病（DED）治疗的替代配方。Ect-SLNs通过展现缓释动力学、提升角膜滞留性以及增强Ectoine渗透性来提高眼部生物利用度，显著改善了传统Ectoine配方的药代动力学和药效学局限。动物研究揭示...