微流控制备白蛋白结合型紫杉醇纳米相似药：从批次生产到智能制造的创新策略及体外头对头比较

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Paclitaxel Loaded Human Serum Albumin Nanoparticles, From Batch to Microfluidics: A Smart Manufacturing Approach for Nab-Paclitaxel Nanosimilar Candidate and In Vitro Head-to-Head Comparison

本文推荐一种基于微流控芯片技术（MFC）的智能制备策略，成功开发出与Abraxane?关键质量属性（CQA）高度相似的紫杉醇白蛋白纳米粒（nab-PCX）。该技术摒弃有毒溶剂，通过迪恩涡流实现可控混合，所得纳米粒在粒径分布（d50≈142 nm，SPAN≈1.5）、体外释放（f2=60±3.22）及抗癌活性等方面均与参比制剂无显著差异（p>0.05），为纳米相似药（nanosimilar）的注册申报提供了新路径。

　　

亮点

体外基于QbD方法的粒径分布相似性评价

采用三因素三水平的Box-Behnken实验设计，系统研究配方和工艺变量对纳米粒关键特性的影响。选择的自变量为水相中人血清白蛋白百分比（X₁）、水相流速（X₂）和水相与有机相的流速比（X₃），因变量响应为d₅₀（Y₁）和SPAN值（Y₂）。

结论

本工作确立了微流控芯片技术作为开发商业白蛋白结合型紫杉醇制剂（Abraxane?）纳米相似药的实用且先进的平台。与传统的nab技术相比，微流控方法具有污染风险更低、可放大性更强以及可重复的连续流控制等关键优势——这些都是纳米颗粒生产中的重要优点。经Box-Behnken优化的配方在粒径、药物-白蛋白比率、无定形含量、二级结构和体外释放曲线等体外生物等效性标准方面与Abraxane?相匹配。在2D和3D乳腺癌模型中进行的抗癌活性研究进一步证实了其与参比制剂的相似性。这项研究强调了微流控技术作为一种稳健、可扩展且具有成本效益的制造方法的潜力，可用于开发符合当前监管标准（EMA和FDA）的纳米相似药候选产品。该创新技术得到了国家专利申请（TR 2025/006435）的支持，进一步凸显了其转化和工业意义。