植物源HMG-CoA还原酶抑制剂（HMGR）：雪莲来源Chebulinic酸的心血管疾病管理潜力——计算与实验研究

《Journal of Molecular Liquids》：Plant-derived HMG-CoA reductase inhibitor: computational and experimental insights for cardiovascular disease management

本研究通过分子对接和动力学模拟发现雪莲来源Chebulinic酸与HMG-CoA还原酶（HMGR）结合力优于他汀类药物，酶抑制实验证实其IC50达10.67?μM。该天然化合物为心血管疾病（CVD）治疗提供了兼具强效抑制活性和安全性的候选分子，为替代他汀类药物开辟新路径。

　　

研究亮点

本研究通过计算与实验相结合的策略，从喜马拉雅植物活性成分中筛选出高效HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂。分子对接显示Chebulinic酸结合亲和力超越常用他汀类药物，分子动力学（MD）模拟证实其复合物稳定性，氢键作用持久。进阶分析（包括牵引分子动力学（SMD）、伞形采样和MM-PBSA计算）均支持其优越结合能。Chebulinic酸在绝对结合自由能（ABFE）计算中表现出比对照药氟伐他汀更紧密稳定的结合。酶抑制实验验证其浓度依赖性抑制活性（IC₅₀=10.67?μM），与计算预测高度一致。

分子对接分析

我们通过分子对接评估植物源抗血脂异常活性化合物与人类HMGR酶的结合潜力。基于相互作用能，筛选出结合力最优的两种分子。关键残基（如Arg590、Ser661、Ser684、Asn658、Asp690、Lys691等）参与形成稳定相互作用网络，揭示其抑制机制与他汀类药物相似但更高效。

结论

本研究证实喜马拉雅植物活性成分（尤其是Chebulinic酸）对HMGR具有显著抑制潜力。其结合亲和力、复合物稳定性及实验验证的酶抑制活性均优于常规他汀类药物，为开发心血管疾病天然疗法提供强有力候选分子。未来研究应聚焦于结构优化、药代动力学及体内评价。