甘草次酸低共熔系统——提升溶解性与抗菌活性的创新制剂策略

《Journal of Molecular Liquids》：Eutectic systems of glycyrrhetinic acid: a promising approach for enhancing aqueous solubility and antibacterial activity

本综述系统阐述了通过低共熔系统（Eutectic Systems）技术改善甘草次酸（GlyA）水溶性的策略，通过溶剂滴磨法（SDG）与六种共形成物（Coformers）构建新型制剂。研究采用FTIR、DSC、TGA、PXRD、Raman、SEM等多维度表征技术，证实低共熔体系通过氢键作用改变晶体排列，显著提升溶解速率与抗菌活性，为难溶性药物（BCS II/IV类）的生物利用度（Bioavailability）优化提供创新思路。

　　

¹亮点²结论

³傅里叶变换红外光谱分析

所有样品的红外吸收光谱使用赛默科学Nicolet iS5傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）进行测定。检测波数范围覆盖450至4000 cm^?1，分辨率精准控制在1 cm^?1，确保获得高保真度的分子振动指纹图谱。

⁴差示扫描量热分析

珀金埃尔默差示扫描量热仪（DSC 8000）负责熔点测定实验。精密称取3–6 mg粉末样品置于坩埚中，在动态氮气氛围下进行程序升温，实时记录相变过程中的能量流动特征。

⁵共形成物筛选与ΔpKa规则

基于液相辅助研磨（LAG）技术的共结晶实验中，共形成物的选择遵循合成子策略——优先筛选具有与药物功能基团互补的分子伴侣以驱动高效共结晶。常用超分子合成子包括：酸-酰胺合成子、酸-吡啶异质合成子、酰胺-酰胺合成子等。

⁶结论

本研究通过溶剂辅助研磨技术成功构建甘草次酸（GlyA）与六种共形成物的低共熔体系，显著优化其理化性质。低共熔现象导致熔点下降，源于固态结构重构与分子间作用力弱化；FTIR氢键位移证实GlyA与共形成物发生分子对话；DSC/TGA揭示独特热力学行为与稳定性提升；Raman光谱精准捕获特征分子振动模式；PXRD与SEM联合印证无定形转化与表面形态重构，最终通过紫外溶出实验与抗菌评价共同验证了"溶解度-活性"协同增强效应，为难溶性药物制剂开发提供创新范式。