喹唑啉-4(3H)-酮-噁二唑杂合物的设计合成、抗癌活性及计算化学研究：新型乳腺癌治疗候选物的发现

《Journal of Molecular Structure》：Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Quinazoline-4(3H)-one Derivatives Bearing 1,2,4- and 1,3,4-Oxadiazole Moieties as Potent Anticancer Agents: In Silico Docking and DFT Investigations

本文设计合成了一系列新型喹唑啉-4(3H)-酮-噁二唑杂合衍生物，通过MTT法证实其对乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231及肺癌细胞株A549具有显著抑制活性（IC50最低达7.30 μM）。分子对接显示化合物与乳腺癌活性位点结合能达-9.37 kcal/mol，DFT计算与ADME/Tox分析佐证其成药潜力，为开发新型抗癌支架提供理论依据。

　　

设计与合成

本研究合成新型喹唑啉-4(3H)-酮-噁二唑杂合化合物的路线如方案1-2所示。关键中间体5-(氯甲基)-3-苯基-1,2,4-噁二唑（5a-5l）参照文献方法合成：将化合物1的氨溶液逐滴加入碘中，25°C搅拌1小时得化合物2（对应芳腈结构）。

材料与方法

所有化学品购自Sigma-Aldrich且直接使用。反应进程通过硅胶60铝箔板薄层色谱法（TLC）监测，紫外254 nm显迹。红外光谱采用岛津FT-IR光谱仪测定，核磁共振氢谱（¹H NMR, 500 MHz）和碳谱（¹³C NMR, 125 MHz）使用布鲁克AM 400谱仪采集。

结论

基于喹唑啉酮的治疗潜力与抗癌活性，我们通过3-((5-巯基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮（7）与多种活性1,2,4-噁二唑化合物（5a-5l）的简易反应，成功合成新型1,2,4-噁二唑-1,3,4-噁二唑衍生物。所有化合物结构经元素分析及多种光谱数据（¹H/¹³C NMR、IR和HRMS）确证。实验数据表明该类杂合分子具有显著的抗癌活性与抗氧化能力，分子对接揭示其与乳腺癌活性位点的高亲和性，DFT计算与ADME/Tox特性预测为后续生物活性支架开发奠定基础。