综述：常见变异型免疫缺陷病

《Medicina Clínica (English Edition)》：Common variable immunodeficiency

本综述系统阐述了常见变异型免疫缺陷病（CVID）的临床异质性、诊断挑战及多学科管理策略。文章强调CVID不仅表现为低丙种球蛋白血症和感染，更常合并自身免疫、间质性肺病、肠病等非感染性表现，并指出基因诊断对预后判断和家系遗传咨询的重要意义。

　　

常见变异型免疫缺陷病（CVID）是一种以B淋巴细胞分化缺陷、低丙种球蛋白血症和反复感染为特征的综合征，但其临床表现远不止于此，具有高度的异质性。患者常合并自身免疫现象、间质性肺病（ILD）、肠病、淋巴组织增生和恶性肿瘤等复杂情况。

流行病学

在西班牙人群中，CVID的确切患病率尚不清楚，但欧洲登记数据显示约在1/25,000至1/50,000之间。流行病学调查显示，11岁前男性患病优势比为2:1，到30岁时趋于平衡，而30岁后则转为女性略占优势（1.3:1）。

发病机制

尽管CVID是最早被描述的原发性免疫缺陷病（PIDs）之一，其病理生理机制仍未完全阐明。目前认为，CVID可能源于影响B细胞发育、信号传导和活化的基因改变。鉴于许多患者发病相对较晚，单基因致病变异可能无法解释所有病例，遗传变异、表观遗传因素及环境触发因素（如特定感染）的共同作用可能参与其中。

感染表现

感染是CVID最常见的临床表现（90-95%），主要累及呼吸道和胃肠道。呼吸道感染通常反复发作且迁延不愈，常见病原体包括肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。胃肠道感染亦十分常见，其特征性表现包括由贾第鞭毛虫、沙门氏菌或弯曲菌引起的腹泻。

临床评估与诊断

当怀疑CVID时，应进行初步检查，包括全血细胞计数及白细胞分类、血清免疫球蛋白（Ig）定量（IgG、IgA、IgM、IgE）以及基础淋巴细胞亚群分析（T细胞、B细胞和NK细胞）。诊断需满足三个核心条件：（1）抗体缺陷；（2）疫苗反应受损；（3）排除其他免疫缺陷原因。

治疗策略

治疗方面，非药物措施如保持严格个人卫生、避免接触病人、佩戴口罩、健康饮食和戒烟限酒等至关重要。免疫球蛋白替代疗法（IGRT）是核心治疗手段，能显著降低死亡率、感染发生率和支气管扩张进展。对于非感染性并发症，需根据具体情况使用免疫抑制剂、生物制剂或利妥昔单抗等靶向药物。

结论

CVID是一种以低丙种球蛋白血症和感染为特征，但临床谱系极其广泛的疾病。其多系统受累的特点要求接诊的多个医学专科均需熟悉该病，并由专业的免疫缺陷多学科团队进行综合评估和长期管理。基因诊断不仅有助于患者再分类，更具有预后判断和治疗指导价值，同时能为家庭成员提供遗传咨询。