综述：结核病合并感染的进展：机制、诊断与治疗

《Microbial Pathogenesis》：Advances in Tuberculosis Co-infections: Mechanisms, Diagnosis, and Therapeutics

本综述系统探讨结核病（TB）与其他病原体（如HIV、寄生虫、真菌、细菌、病毒及非典型病原体）共感染的流行病学、免疫互作机制、诊断挑战及治疗策略，重点解析了免疫抑制、耐药性传播等核心问题，为TB共感染的精准防控提供了全链条证据支持。

　　

结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的一种广泛传播且危害严重的传染病，可攻击全身多个器官，其中肺结核最为常见。根据《2024年全球结核病报告》，TB发病率较前一年有所上升，其传播与宿主免疫系统的应答密切相关。临床上，TB与其他病原体的合并感染日益普遍。2023年全球新诊断TB病例达1080万例，其中66.2万例合并HIV感染，且TB-HIV共感染患者的死亡风险是单纯TB患者的三倍。此类共感染显著增加了疾病的复杂性、诊断和治疗的难度，并通过免疫抑制、耐药性传播导致的原发性耐药以及传播链的延长等因素，可能进一步加剧全球TB负担，成为全球公共卫生面临的重要挑战。

诊断与治疗

TB的诊断依赖于病原学检测、影像学评估、辅助技术及补充筛查方法等多维技术的协同应用，各种方法在敏感性、特异性、操作成本和应用场景上各有侧重，共同构成了从初筛到确诊、从普通病例到耐药病例的完整诊断体系。

TB与HIV合并感染

TB和人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是资源有限国家传染病的主要负担。HIV感染导致的免疫功能严重受损会显著增加感染MTB的风险。TB是HIV感染者最常见的机会性感染之一，也是主要死因。在撒哈拉以南非洲，72%的HIV感染者患有TB。HIV感染破坏CD4⁺ T淋巴细胞，严重削弱机体免疫功能，使得MTB在体内大量繁殖，迅速引发活动性TB，疾病进展迅速，治疗难度倍增。

TB与寄生虫合并感染

寄生虫与TB的合并感染在发展中国家尤为常见，其流行区域高度重叠，且存在免疫调节相互作用，增加了TB和寄生虫病防控的复杂性。研究表明，TB和寄生虫病互为危险因素。最常见的寄生虫种类与多器官MTB共存，增加了对抗菌治疗的不耐受性。

TB与真菌合并感染

真菌感染每年导致约150万人死亡，其中90%以上由隐球菌（Cryptococcus）、念珠菌（Candida）、曲霉（Aspergillus）和肺孢子菌（Pneumocystis）四大属引起。真菌与TB的合并感染在免疫抑制人群中尤为常见，全球发病率差异显著。在可导致严重肺损伤的TB疾病中，未确诊的机会性真菌感染甚至可能导致死亡。

TB与细菌合并感染

TB与其他细菌病原体的合并感染在低收入和中等收入国家普遍存在，这些地区的医疗资源可能有限。TB患者，尤其是重症患者，常见的并发症是下呼吸道感染，同时也是TB患者死亡的主要原因之一。细菌感染是TB患者的常见表现，也被证明与早期死亡率相关。TB和细菌混合感染增加了治疗的复杂性。

TB与病毒合并感染

TB与病毒（如流感病毒、巨细胞病毒Cytomegalovirus, CMV和新型冠状病毒SARS-CoV-2）的共感染是全球公共卫生的重要挑战。由于病毒性呼吸道感染和TB都会阻碍宿主的免疫反应，可以推测其致命的协同效应可能导致更严重的临床进程。共感染通过多种机制加剧病理损伤，显著增加患者死亡风险。

TB与非典型病原体合并感染

非典型肺炎最常见的病原体是肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）和肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae）。虽然由它们引起的肺炎通常是良性、自限性疾病，但已知部分病例会进展为难治性或危及生命的重症肺炎。相比之下，TB与衣原体或支原体的共感染日益成为医学研究的重要领域。近年来，此类共感染病例的报道逐渐增多。

结论与未来展望

TB混合感染改变了传统的TB流行病学模式。传统流行病学侧重于单一MTB的传播和流行，而共感染的存在使传播链复杂化。低收入和中等收入国家在处理TB共感染时陷入多重困境的复杂局面：高HIV流行率导致庞大的免疫缺陷人群基础，为TB共感染创造了温床。深入理解常见混合感染病原体的特征、共感染发病机制、流行病学特征、诊断方法和治疗策略，梳理相关研究进展，不仅有助于临床医生准确诊断和治疗共感染患者，也为制定科学有效的TB防控策略提供了坚实的理论基础，最终助力全球公共卫生事业朝着降低TB发病率和死亡率、减轻疾病负担的目标迈进。