GLP-1受体激动剂停药后真实世界体重反弹模式：一项为期一年的观察性研究及其临床启示

《Obesity Medicine》：Real-world weight change pattern after glucagon-like peptide-1 receptor agonist discontinuation: A 1-year observational study

本研究通过回顾性队列分析，揭示了GLP-1受体激动剂（GLP1RA）停药后真实世界患者的体重变化规律。结果显示65.38%患者出现体重反弹，但反弹速度与程度均低于随机对照试验（RCT）预测。非2型糖尿病（T2DM）患者反弹风险显著更高（70.75% vs 41.67%）。研究强调制定过渡期管理策略对维持减重效果至关重要。

　　

Abstract

引言

近半数的GLP-1受体激动剂（GLP1RA）使用者在两年内停药。本研究旨在探讨非计划性GLP1RA停药的原因与后果。

材料与方法

这项回顾性队列研究纳入了2022至2024年间停止GLP1RA肥胖治疗的成年患者。

结果

共130名患者符合入组标准。停药时平均总体重减少率（TWL）为-2.26%（标准差8.20%），波动范围从惊人的-24.52%到不降反增的11.79%。在接下来的十二个月中，85名患者（65.38%）出现体重反弹，其1、3、6和12个月时的平均体重反弹百分比分别为-1.53%（标准差2.33%）、2.75%（4.19%）、3.46%（7.38%）和24.44%（10.06%）。在先前通过GLP1RA成功减重的75名患者中，有37名（49.33%）在一年内体重反弹至超过初始体重。非2型糖尿病（T2DM）患者的体重反弹比例显著高于T2DM患者（70.75% vs 41.67%，p = .007）。除糖尿病因素外，体重反弹似乎与人口统计学、社会经济状况及共病因素无关。

结论

真实世界中GLP1RA停药后的体重反弹现象虽常见，但其速度和程度既不如随机对照试验（RCT）文献预测的那般迅猛，也不如预期中一致。制定过渡期管理策略对于优化这些患者的体重结局至关重要。

引言

2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准GLP-1受体激动剂（GLP1RA）利拉鲁肽用于减重适应症。此后，其他几种GLP1RA药物，尤其是司美格鲁肽，也相继问世。与以往的抗肥胖药物（AOM）相比，GLP1RA在随机临床试验（RCT）中展现出卓越的减重疗效，利拉鲁肽和司美格鲁肽的平均总体重减少（TWL）分别达到8%和15.2%。

虽然RCT证据已确定这些新药“可能有效”（即效力），但下一步临床研究则是要确定它们在现实存在的获取障碍和替代疗法选择等限制条件下“是否真的有效”（即效果）。近期数项研究报道了真实世界观察与RCT报告之间令人担忧的差异。RCT受试者通常是无并发症、在最优实践和环境中接受治疗的患者，并能获得定期随访和专家生活方式指导。而真实世界的肥胖患者则更多偏向于社会弱势和代表性不足的群体，他们面临获取障碍且缺乏辅助性的生活方式干预。因此，真实世界患者不仅减重效果低于RCT受试者，近半数患者在一年内停用了GLP1RA。

迄今为止，数项RCT延伸研究报道了在临床试验结束后计划性停用GLP1RA会引发快速体重反弹，尽管许多患者保留了一部分GLP1RA诱导的减重效果。人们常假设这些结论可推广至真实世界患者，尽管真实世界的GLP1RA停药通常处于完全不同的临床背景。在本研究中，我们对停用GLP1RA作为减重治疗的真实世界患者进行了深入的病历审查，并报告了他们随后的体重变化。

结果片段

研究设计

这是一项针对停用GLP1RA减重治疗的成年患者的回顾性队列研究。研究目的是描述GLP1RA停药后体重反弹的模式并识别相关因素。受试者来自单一医疗系统，该系统包括一个专业的体重管理项目以及众多初级保健诊所，服务覆盖双城大都市区60多个地点。我们纳入了成年患者...

结果

从2020年1月到2022年11月，共识别出642名接受GLP1RA减重治疗的患者。其中，304名（47.0%）患者在两年内停止了治疗。应用排除标准后，仅有130名患者保留在本研究中。其余患者因治疗时长不足（n=55）、一年内恢复治疗（n=47）、缺失随访数据（n=46）、接受减重手术（n=24）和怀孕（n=2）而被排除。

基线特征...

讨论

我们的研究发现，停用GLP1RA的患者平均总体重减少百分比（TWL%）远低于RCT报告的数据。到患者停用GLP1RA时，近半数已同时使用至少一种其他抗肥胖药物（AOM）。然而，先前通过GLP1RA成功减重的患者中，有一半在一年内体重反弹至超过初始体重。体重反弹程度的变异性随时间推移而扩大。除2型糖尿病（T2DM）外，体重反弹似乎与任何人口统计学...