综述：早期声门型喉癌放疗后喉功能失调风险的系统评价与荟萃分析

本综述系统评价了早期声门癌（cTis-cT2）根治性放疗后喉功能失调（定义为无局部复发情况下需行气管切开术或喉切除术）的发生率。通过对49项研究（7033例患者）的荟萃分析，发现总体发生率极低（0.3%），且在不同放疗技术（常规2DRT/3D-CRT与先进IMRT/VMAT）和分割方案（常规/轻度大分割≤2.4 Gy/次与中度至极大大分割>2.4 Gy/次）下均保持稳定（<1%）。结果表明，现代放疗技术对保留喉功能具有安全性，并为超大大分割（SABR）研究的毒性评估提供了基准。

　　

引言

喉鳞状细胞癌是常见的头颈部恶性肿瘤，全球发病率约为2/10万。吸烟和饮酒是其首要危险因素。声门型喉癌源于声带，因微小病变即可引起声音嘶哑，故常在早期（cTis-cT2）被诊断。根治性放疗（RT）与显微镜激光手术（MLS）均为早期声门癌的有效治疗手段。近年来，放疗技术从二维（2DRT）发展为三维适形（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）和容积旋转调强（VMAT），同时大分割方案（如2.25–2.4 Gy/次）逐步替代常规分割（2 Gy/次）。超大大分割（如立体定向消融放疗SABR）虽能降低患者负担，但可能增加晚期毒性风险。本研究旨在通过系统评价明确放疗后喉功能失调（以无复发时需气管切开或喉切除为指标）的发生率。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索截至2025年9月的MEDLINE与Embase数据库。纳入标准为：早期声门癌（cTis-T2）患者、接受根治性放疗；排除标准包括：联合化疗、III/IV期喉癌、未知晚期毒性、姑息放疗、病例报告及非英文文献。最终纳入49篇文献（67个分析组）。统计分析采用R软件（4.4.1版），使用随机效应模型和双反正弦变换计算合并发生率，并通过I2评估异质性。

结果

共纳入7033例患者，94例喉功能失调事件。总发生率为0.3%（95% CI 0.1–0.6），异质性较低（I2=30.1%）。敏感性分析（排除样本量<50或随访<24月的研究）发生率仍<1%。亚组分析显示：

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  放疗技术：常规技术（2DRT/3D-CRT）组发生率为0.6%（6472例），先进技术（IMRT/VMAT等）组为0.1%（561例），组间差异显著（p=0.02）但置信区间重叠。
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  分割方案：常规/轻度大分割组（≤2.4 Gy/次）发生率为0.4%（5323例，I2=18.7%）；中度至极大大分割组（>2.4 Gy/次）为0.6%（1590例，I2=22.7%），其中超大大分割（如5×8.5 Gy）的研究多数报道毒性事件与患者持续吸烟相关。

讨论

本研究证实早期声门癌放疗后喉功能失调发生率极低（<1%），支持现代放疗技术的安全性。先进技术虽可能降低风险，但受靶区（CTV）定义差异影响（如仅照射声带或包含全喉）。超大大分割研究中，软骨坏死风险与吸烟状态密切相关，建议未来SABR试验排除吸烟者并严格限制软骨剂量。局限性包括毒性定义不统一、手术指征报告不一致及潜在发表偏倚。

结论

早期声门癌放疗后喉功能失调是罕见晚期毒性，不同技术与分割方案下均保持低风险，为保留喉功能提供了可靠依据。