呋喹替尼在难治性转移性结直肠癌中的真实世界安全性：一项跨数据库研究

《Regulatory Toxicology and Pharmacology》：Real-World Safety of Fruquininib in Refractory metastatic colorectal cancer : A Cross-Database Study

本文基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）和WHO VigiAccess数据库的真实世界数据，采用比例报告比（PRR）和报告比值比（ROR）等不相称性分析方法，系统识别了呋喹替尼（fruquintinib）在难治性转移性结直肠癌（mCRC）治疗中的潜在安全信号。研究发现除已知不良反应外，还存在发声困难、疼痛、骨髓抑制等未收录于说明书的信号，为临床安全用药和监管决策提供了重要依据。

　　

^h数据来源^/h

尽管自发报告系统存在数据不完整、报告偏倚、提交延迟和不良事件（AE）报告地理聚集性等固有局限性，但它们仍是药物警戒（PV）监测的基石，为评估药物安全性特征和研究药物不良反应（ADR）的病理机制提供了关键的真实世界证据。本研究使用了FAERS的数据（覆盖2018年第一季度至2024年第四季度的报告）和VigiAccess数据库（截至2024年12月31日的数据）。

^h不良事件报告特征分析^/h

FAERS和VigiAccess数据库的特征分析结果如表2所示。FAERS数据库共包含4,641例与呋喹替尼相关的AE，超过了VigiAccess数据库中相应的3,909例。两个数据库之间的性别分布没有显著差异。在两个数据库中，男性比例均高于女性。两个数据库的年龄分布相似，45-64岁的患者更可能报告AE。

^h讨论^/h

自发报告系统（SRS）是药物警戒的基石，其主要目标是通过收集和分析自愿提交的药物不良反应（ADR），对药物和疫苗安全性进行持续监测。通过汇总真实世界不良事件数据，SRS弥补了临床试验的固有局限性（如样本量小、观察时间短和人群选择偏倚），从而能够进行持续的上市后安全性评估。目前关于药物安全性的研究...

^h结论^/h

本研究采用跨数据库分析方法，识别出呋喹替尼除抗肿瘤作用外相关的高发生率不良事件，包括高血压、蛋白尿、手足综合征（HFS）、发声困难和出血。此外，新表征了药物特异性风险（如甲状腺功能紊乱和肝损伤），为该药的临床安全监测提供了循证指导。呋喹替尼不仅能强效、选择性地抑制VEGFR，还...