MVA1974疫苗候选株对猴痘病毒致死性感染的小鼠模型临床前评估：展现100%保护效力

《Vaccine》：The LVD/NIAID/NIH MVA1974 clone as an Mpox vaccine – preclinical assessment upon in a model of lethal infection with Orthopoxvirus monkeypox in mice

本研究首次评估了LVD/NIAID/NIH MVA1974疫苗候选株对猴痘病毒（MPXV）的预防效果。通过肌肉注射1×108 FFU的初免-加强方案，该疫苗在小鼠模型中诱导了强劲的免疫应答，并对致死剂量的MPXV攻击提供完全（100%）保护。该研究为缓解当前基于MVA（Modified Vaccinia Ankara）的猴痘疫苗短缺问题提供了有前景的替代方案。

　　

亮点

伦理声明与实验模型

所有动物实验均遵循巴西CONCEA科研教学用动物护理使用实践指南（http://www.sbcal.org.br/），该指南符合IACUC规范。实验方案获奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会动物伦理使用委员会批准（CEUA协议号LW28/23）。实验使用6-10周龄BALB/c小鼠，购自实验室动物中心。

BALB/c小鼠作为MPXV致死感染模型与病毒剂量的关系

BALB/c小鼠（每组n=6）通过鼻内接种40μL MPXV，使用两种不同剂量：5×10⁶ PFU（第1组）和5×10⁷ PFU（第2组）。感染后八天内监测临床症状和体重变化，并采集肺、肝、脾样本通过空斑试验和qPCR评估病毒载量（图1a）。第1组（5×10⁶ PFU）在感染后第三至四天出现竖毛现象，但观察期间无死亡；而第2组（5×10⁷ PFU）感染后第六至八天出现100%死亡率，伴随严重体重减轻（超过20%）和明显竖毛。第2组肺和脾脏的病毒载量显著高于第1组，肝脏病毒载量两组间无显著差异。这些结果表明，5×10⁷ PFU的MPXV鼻内感染可在BALB/c小鼠中建立致死模型，适用于疫苗效力评估。

讨论

自1980年天花根除以来，关于下一波可能爆发的痘病毒猜测不断。2022年，MPXV II分支疫情导致超过10万病例、219例死亡，波及122个国家，其中115国为首次报告。2024年8月，由于刚果民主共和国出现新型Ib分支导致病例激增，世界卫生组织（WHO）再次宣布国际公共卫生紧急事件。当前MPXV疫苗基于改良痘苗病毒安卡拉株（MVA），如MVA-BN（IMVAMUNE?/IMVANEX?），但其全球供应短缺限制了广泛接种。本研究首次证明非MVA-BN来源的MVA1974克隆通过初免-加强方案（1×10⁸ FFU肌肉注射）可诱导完全保护，且血清转移实验证实保护性免疫由体液免疫介导。尽管小鼠模型不能完全模拟人类疾病，但结果为MVA1974作为猴痘疫苗替代候选提供了有力支持。

结论

在这个大流行时代，正交痘病毒猴痘病毒（MPXV）及其引起的Mpox疾病在原有流行区内外多国传播，已引发WHO和全球卫生官员高度警示。疫苗接种与疫苗可及性是控制疾病传播的关键，但考虑到当前基于MVA的疫苗持续短缺，必须提出新的选项。MVA1974是一种尚未作为Mpox疫苗进行测试的MVA克隆，已被转移至巴西等中低收入国家，具备成为替代疫苗的潜力。我们的临床前数据支持其进一步开发，以应对全球Mpox防控需求。