铝佐剂与皂苷联合灭活牛轮状病毒-牛冠状病毒候选疫苗的研制及小鼠免疫评价

《Vaccine》：Formulation of inactivated and adjuvanted combined bovine rotavirus and bovine coronavirus candidate vaccine and immunity studies in mice

本研究成功研制了铝佐剂（ALOOH）与Quil-A?皂苷联合的灭活BRV-BCoV双价疫苗，通过BEI灭活工艺验证及小鼠模型证实其可显著提升中和抗体效价（p<0.05）并激活Th1/Th2型细胞因子（IFN-?、IL-2、IL-4等），为犊牛腹泻（NCD）防控提供了兼具体液与细胞免疫优势的疫苗候选方案。

　　

Highlight

BRV和BCoV的增殖

感染MA-104细胞的牛轮状病毒（BRV）在接种后第1天即出现典型细胞病变效应（CPE），表现为细胞圆缩、脱落和裂解，病毒液于第3天收获（图1a、1b）。而牛冠状病毒（BCoV）接种MDBK细胞后第1天出现细胞圆缩和贴壁性丧失，病毒液在第2天结束前完成收获（图1c、1d）。疫苗原液的病毒滴度通过...

讨论

新生犊牛腹泻（NCD）对畜牧业造成显著经济损失，当前商用疫苗主要通过母源免疫为犊牛提供被动保护。本研究采用区域流行BRV Marmara株（G10P[6]）与BCoV联合制苗，BEI灭活（0.1 M）后经三次盲传及qPCR验证完全灭活。纳米颗粒分析显示病毒抗原保持理想粒径与密度，佐剂组合（铝胶+Quil-A?）显著增强小鼠的中和抗体水平（p<0.05）及Th1/Th2相关细胞因子（IFN-?、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α）分泌，证实其协同提升体液与细胞免疫的潜力。

结论

联合疫苗组（Combined A）可同时诱导针对BRV和BCoV的免疫应答，而添加Quil-A?佐剂的Combined A+Q组进一步显著提升疫苗免疫原性。本研究为开发针对犊牛腹泻的双价灭活疫苗提供了工艺优化与免疫学依据。