RSAD2通过调控cGAS-STING和NF-κB信号通路下游I型干扰素诱导抑制塞内卡病毒A复制的研究

《Veterinary Microbiology》：RSAD2 inhibits Senecavirus A replication by promoting type I interferon induction downstream of cGAS-STING and NF-κB signaling pathway

本文揭示了宿主因子RSAD2通过激活cGAS-STING和NF-κB信号通路，促进I型干扰素（IFN）产生，从而抑制塞内卡病毒A（SVA）复制的新机制。研究发现RSAD2的C端结构域是关键功能区域，其作用可被SVA 2C蛋白抑制，为开发靶向RSAD2的抗病毒策略提供了理论依据。

　　

Highlight

SVA感染上调RSAD2表达

为确定SVA感染是否诱导RSAD2表达，研究人员用SVA（感染复数MOI为1）感染3D4/21细胞，并通过qRT-PCR检测RSAD2的mRNA表达水平。结果显示，从感染后6小时到36小时，RSAD2表达显著增加，而热灭活的SVA（Heat-SVA）不能诱导RSAD2表达，这表明SVA诱导的RSAD2产生依赖于病毒复制（图1A）。蛋白质印迹（Western blot）结果显示，SVA感染显著增加了RSAD2的蛋白质表达水平。

讨论

SVA因其在猪群中建立持续感染的能力而在全球猪群中传播（Houston等人，2020）。SVA拥有多种免疫逃逸策略，使其难以预防（Li等人，2023；Sun等人，2022）。宿主因子在SVA复制中扮演重要角色，并且是筛选和发现新型抗病毒药物的重要靶点库。本研究揭示了RSAD2通过促进cGAS-STING和NF-κB信号通路下游的I型干扰素（IFN）产生，从而抑制SVA复制。

结论

总之，RSAD2通过促进cGAS-STING和NF-κB信号通路来增强其抗病毒反应，从而抑制SVA的复制（图7）。这些发现拓展了RSAD2抑制SVA复制的功能途径，并为该蛋白的潜在抗病毒靶点提供了新的数据。

资助

张勇宁（Z.N.）的研究得到茂名实验室启动研究项目（2021TDQD002）、广东省现代农业产业体系生猪创新团队项目（2023KJ126）和广东省自然科学基金（2025A1515011502）的资助。

作者贡献声明

方银祥： 方法论。郭瑞红： 形式分析，方法论。李硕： 形式分析，方法论，验证。莫嘉聪： 形式分析，方法论，初稿撰写。李慧姿： 形式分析，方法论，验证，初稿撰写，审阅编辑。张勇宁： 概念化，资金获取，监督，审阅编辑。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本研究报告的竞争性经济利益或个人关系。

利益冲突声明

作者声明不存在任何已知的可能影响本研究报告的竞争性经济利益或个人关系。