由脂肪甘油三酯脂肪酶调控的脂解-微脂噬作用级联反应，推动了病理性适应性2型免疫反应的发生

《Science Immunology》：Lipolysis-microlipophagy cascade regulated by adipose triglyceride lipase drives pathogenic adaptive type 2 immunity

记忆性T_H2细胞通过储存和分解炎症环境中的长链不饱和脂肪酸（LC-UFAs）激活PPARγ，促进ST2高表达，揭示脂代谢调控过敏性疾病的新机制。

　　

编辑总结

表达高水平白细胞介素-33（IL-33）受体ST2的记忆辅助T细胞（T_H2）在慢性过敏性炎症疾病中起着重要作用。Yagyu等人利用慢性过敏性气道炎症的小鼠模型发现，被激活的T_H2细胞会将炎症肺部中常见的长链不饱和脂肪酸（LC-UFAs）储存在脂质滴（LDs）中。随后，T_H2细胞通过脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）介导的脂解作用以及微噬作用来分解这些脂质滴。这些细胞中的脂质滴分解会激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），该受体与编码ST2的基因位点Il1rl1结合，从而促进ST2^hi型T_H2细胞的形成。患有嗜酸性慢性鼻窦炎的患者其鼻息肉中含有具有类似微噬特征的记忆型CD4 T细胞。因此，这一途径可能成为治疗慢性过敏性疾病的潜在靶点。——Seth Thomas Scanlon

摘要

一类独特的表达白细胞介素-33（IL-33）受体ST2的记忆辅助T细胞（T_H2）在过敏性疾病的发病机制中起关键作用。然而，导致ST2^hi型记忆T_H2细胞形成的免疫代谢机制尚未明确。我们利用慢性过敏性气道炎症的小鼠模型发现，在慢性气道炎症过程中，炎症环境中会积累长链不饱和脂肪酸（LC-UFAs）。被激活的T_H2细胞会摄取这些脂肪酸，并暂时将其储存在脂质滴（LDs）中，随后通过脂解和微噬作用将其分解。脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）调控的脂质滴分解会激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），后者与编码ST2的基因位点Il1rl1结合，进而促进ST2^hi效应T_H2细胞和记忆T_H2细胞的生成。在嗜酸性慢性鼻窦炎患者中，鼻息肉中的CD45RO⁺ CD4 T细胞表现出微噬现象，并且其IL1RL1增强子处于可被激活的状态，表明这些机制在人类中也同样存在。因此，炎症环境中产生的LC-UFAs的储存与分解过程直接驱动了病理性适应性2型免疫反应，为治疗持续性过敏性炎症提供了潜在的治疗策略。