线粒体和溶酶体的信号传导机制调控着调节性T细胞的多种代谢状态

《Science Immunology》：Mitochondrial and lysosomal signaling orchestrates heterogeneous metabolic states of regulatory T cells

线粒体与溶酶体代谢重编程调控Treg细胞分化及炎症抑制功能，Opa1/Flcn缺失导致生物能应激和TFEB异常激活，影响溶酶体生成及免疫稳态。

　　

编辑总结

淋巴细胞，包括调节性T细胞（T_reg），会调整其代谢以支持自身的免疫功能。然而，控制炎症期间T_reg细胞代谢重编程的分子机制尚未完全明了。Saravia等人利用急性炎症的小鼠模型发现，在不同的激活状态下，T_reg细胞会经历线粒体和溶酶体的动态代谢及功能重编程。当T_reg细胞中缺乏Opa1或Flcn蛋白时，会引发严重的炎症反应，这与线粒体能量代谢压力以及转录因子EB（TFEB）的异常激活有关，进而导致T_reg细胞中溶酶体的过度生成。这些发现揭示了线粒体与溶酶体之间的一种细胞器间通信途径，该途径在炎症过程中有助于维持T_reg细胞的抑制功能。——Claire Olingy

摘要

针对调节性T细胞（T_reg）的免疫疗法常常会引发炎症和自身免疫反应。在这些情况下，T_reg细胞如何进行功能重编程以恢复免疫稳态仍不清楚。本研究证明，线粒体和溶酶体的信号传导机制调控着T_reg细胞的代谢与功能状态。T_reg细胞特异性缺乏Opa1蛋白会导致免疫稳态紊乱和严重炎症，并减少具有高代谢活性及抑制功能的T_reg细胞的生成。Opa1的缺失会引发线粒体能量代谢压力，同时增强腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）的信号传导及转录因子EB（TFEB）的激活。此外，T_reg细胞特异性缺乏溶酶体信号蛋白Flcn也会部分表现出与Opa1缺失相关的炎症和TFEB异常激活现象，而这些效应可通过同时删除TFEB和Flcn得到纠正。Flcn缺陷的T_reg细胞处于一种“代谢静止”状态，无法在非淋巴组织中积累，并且无法发挥抗肿瘤免疫作用。研究表明，细胞器导向的代谢和信号传导过程以及线粒体与溶酶体的相互作用共同调控着T_reg细胞的分化与功能。