美国代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者中皮下semaglutide使用情况的回顾性研究

《ClinicoEconomics and Outcomes Research》：Retrospective Study of Real-World Treatment Patterns of Subcutaneous Semaglutide Use Among Patients with Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis in the United States

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者使用司美格鲁肽治疗的真实世界研究显示，72周治疗中仅7.8%患者达到推荐剂量并持续用药，多数因不持续治疗导致疗效不足。

　　在现代医学研究中，针对代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）及其严重形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的治疗一直是重要的课题。随着对这类疾病认识的不断深入，临床实践中逐渐引入了一些新型药物，其中，一种名为SC semaglutide的药物因其在改善体重、控制血糖以及减轻肝脏炎症方面的潜力而受到关注。这项研究基于真实世界数据，探讨了SC semaglutide在MASH患者中的72周治疗模式，特别关注那些能够达到推荐剂量2.4 mg/周的患者。研究结果揭示了患者在实际应用中面临的一些挑战，尤其是在长期维持高剂量治疗方面的困难。

研究的背景显示，MASH是一种由代谢功能障碍引发的慢性肝脏疾病，其特征包括脂肪堆积、炎症反应和纤维化形成。这些变化可能导致严重的并发症，如肝硬化、肝细胞癌和终末期肝病。MASH通常与肥胖、2型糖尿病等代谢综合征密切相关，因此，治疗这些相关疾病被认为是改善MASH症状的关键策略。SC semaglutide作为一种GLP-1受体激动剂，已被批准用于治疗2型糖尿病、肥胖以及最近的MASH。尽管在临床试验中，如ESSENCE试验，显示了该药物在72周内能够显著改善MASH的肝炎状态和纤维化程度，但现实世界中的使用情况却存在较大差异。

为了更好地理解SC semaglutide在真实临床环境中的应用效果，研究团队利用了电子健康记录（EHR）和保险索赔数据，涵盖了2018年7月至2023年6月期间开始使用SC semaglutide的患者。研究对象被筛选为至少18岁，且在治疗前、治疗期间或治疗后一年内被诊断为MASH的个体。同时，排除了那些有其他肝病（如病毒性肝炎）或严重并发症（如肝硬化）的患者，以确保研究结果的针对性和准确性。研究还分为两个子群：一个是仅使用批准用于2.4 mg/周剂量的SC semaglutide品牌（Wegovy）的患者，另一个是被认为可能患有MASH的患者群体。

研究结果显示，总体SC semaglutide患者中，有68.4%的人在治疗期间出现了非依从行为，即在治疗过程中出现了至少45天的用药中断。而在仅使用2.4 mg/周剂量品牌的子群中，这一比例上升至78.5%。这表明，即使在临床试验中被认为可以有效改善MASH的高剂量治疗方案，在现实世界中也面临较大的依从性挑战。在达到推荐剂量2.4 mg/周的患者中，有50.8%的人在72周内达到了该剂量，但其中只有7.8%的患者能够在最初16周内达到该剂量并持续使用至少56周。这一数据进一步强调了患者在维持高剂量治疗方面的困难。

对于那些被认为可能患有MASH的患者，研究发现其治疗模式与MASH患者非常相似。尽管这一群体中非依从行为的比例略高，但达到推荐剂量的人数也与MASH患者群体相近。这表明，无论是已经确诊为MASH的患者，还是具有潜在风险的个体，都面临着相似的治疗挑战。此外，研究还进行了敏感性分析，通过调整非依从的定义（如使用60天或90天的间隔时间），发现非依从的比例有所下降，但整体趋势保持一致，进一步验证了研究结果的稳健性。

研究还指出，患者的非依从行为可能受到多种因素的影响，包括经济负担、个人偏好、医疗资源的可及性以及医生的建议等。在临床试验中，83.5%的患者能够持续使用2.4 mg/周剂量的SC semaglutide，而在真实世界中，这一比例显著下降。这说明，在理想化的试验条件下，患者的依从性通常优于实际临床环境。此外，研究团队也提到，由于数据来源的局限性，如仅包括有连续124周保险记录的患者，研究结果可能无法完全反映所有患者群体的情况，尤其是那些没有稳定保险或使用其他类型保险的患者。

在讨论部分，研究强调了患者在实际治疗过程中可能遇到的障碍，包括对药物的耐受性、治疗效果的感知以及经济因素的影响。研究还指出，BMI的测量可能受到数据完整性的影响，某些患者可能未被记录完整的体重变化，这可能会影响对治疗效果的评估。同时，由于研究无法确认患者是否按照处方使用药物，因此可能存在一定的偏差。例如，部分患者可能在家中自行调整剂量，这可能导致非依从性的高估或推荐剂量使用率的低估。

此外，研究还提到了一些潜在的局限性。首先，数据的来源是商业化的电子健康记录和保险索赔信息，这些数据通常是为了临床管理和报销目的而收集的，并非专门用于研究。因此，可能存在数据录入错误、缺失信息以及编码不精确等问题。其次，研究样本主要来自于具有稳定保险覆盖的患者，因此可能无法代表所有MASH患者，特别是那些没有保险或使用特殊保险（如军人保险）的患者。此外，由于某些药物（如来自配药店的药物）未被赋予国家药品编码，因此可能无法准确追踪这些药物的使用情况，从而影响研究的全面性。

尽管存在上述局限性，研究的结果仍然为临床实践提供了重要的参考。它揭示了SC semaglutide在MASH患者中的使用模式，特别是高剂量治疗的依从性问题。这些发现对于制定更有效的治疗策略和患者管理方案具有重要意义。例如，医疗团队可能需要采取更多措施来提高患者的依从性，如提供更多的教育支持、优化药物的可及性以及调整治疗方案以适应不同患者的需求。

此外，研究还强调了治疗目标与实际用药之间的差异。在某些情况下，医生可能根据患者的病情调整剂量，而非严格遵循推荐的2.4 mg/周剂量。这可能影响药物的疗效，尤其是在需要长期维持高剂量以达到最佳治疗效果的情况下。因此，未来的研究可能需要进一步探讨不同剂量策略对MASH患者的影响，以及如何在实际临床环境中优化这些策略。

总体而言，这项研究为SC semaglutide在MASH患者中的应用提供了宝贵的现实世界数据。尽管在临床试验中显示出良好的治疗效果，但在实际应用中，患者的依从性仍然存在较大挑战。这些挑战可能源于多种因素，包括药物的经济负担、患者对治疗的感知以及医疗环境的支持程度。因此，未来的治疗策略需要更加关注患者的实际需求和行为模式，以提高药物的使用效果和患者的长期健康获益。