维生素C通过调控AhR/Nrf2信号通路减轻溴氰菊酯诱导的鲫鱼急性毒性作用

《Aquatic Toxicology》：Mitigative effects of Vitamin C on deltamethrin-induced acute toxicity in crucian carp by modulating the AhR/Nrf2 signaling pathways

本文系统研究了左炔诺孕酮（LNG）暴露对食蚊鱼雌鱼的雄性化效应及肝脏代谢紊乱机制，通过形态学、组织病理学及多组学分析，揭示LNG通过抑制Cyp19a1a等关键基因表达干扰卵巢发育，并激活胰岛素信号通路等代谢相关通路导致肝损伤，为合成孕激素的水生态风险评估提供重要理论依据。

　　

Highlight

实验设计

成年雌性食蚊鱼（体长3.5±0.3厘米）在恒温（26±1°C）、可控光暗周期（14:10小时）的玻璃容器中饲养。左炔诺孕酮（LNG）原液用二甲基亚砜（DMSO）稀释后加入水体，设置0、5、50和500 ng/L四个暴露浓度，持续处理36天。

LNG浓度监测

初始（T0）实测浓度与目标值高度吻合（4.55±0.03、44.54±0.30、490.24±5.40 ng/L），但24小时后（T24）浓度显著下降（2.29±0.04、27.16±0.10、272.48±4.70 ng/L）。各暴露组全程平均浓度分别为3.42±0.04、35.85±0.20和381.36±5.05 ng/L，对照组未检出LNG。

讨论

合成孕激素的广泛使用引发环境担忧。本研究证实LNG暴露导致食蚊鱼体形改变（肛鳍延长）和卵母细胞成熟度下降，同时抑制芳香化酶基因Cyp19a1a、Cyp11a1a等关键生殖基因表达。肝脏转录组与代谢组联合分析显示，LNG扰乱胰岛素信号通路、氨基酸生物合成和脂肪酸代谢等关键通路，提示其通过干扰能量代谢稳态诱发肝细胞空泡化及坏死。

结论

LNG暴露诱导雌性食蚊鱼出现雄性化表型，并伴随卵巢指数下降和卵泡闭锁。组织病理学进一步证实LNG引起肝细胞空泡变性和核固缩等损伤。多组学数据从基因表达和代谢层面揭示了LNG干扰水生生物生殖与代谢的分子机制，为合成孕激素的环境毒性评估提供了新视角。