Notch1信号通路激活加剧实验性近视脉络膜纤维化的机制研究

《Archives of Biochemistry and Biophysics》：Aggravated choroidal tissue fibrosis in experimental myopia is involved in activation of the Notch1 signaling pathway

本研究通过构建豚鼠实验性近视模型，发现Notch1信号通路激活可导致脉络膜纤维化及眼轴增长。采用玻璃体腔注射shRNA-Notch1和DAPT抑制剂能有效抑制Notch1/HES1/DLL1通路表达，降低TGF-β、α-SMA及胶原Ⅰ水平，改善脉络膜厚度及血流灌注，为近视防治提供新靶点。

　　

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^实验动物

实验前对豚鼠进行先天性眼病筛查。将英国种三色短毛豚鼠随机分为：正常对照组（NC）、负透镜诱导近视组（LIM）、LIM+6μL shRNA-Notch1干扰组（shRNA-Notch1/6μL）、LIM+8μL shRNA-Notch1干扰组（shRNA-Notch1/8μL）、shRNA-Notch1空载体对照组（Vector）...

^{屈光度和眼轴长度变化}

在诱导0、2、4周后测量参数。基线测量时各组无显著差异。诱导2周后，LIM组右眼屈光度显著降低，眼轴显著增长（P<0.001）。而shRNA-Notch1/6μL组...

^讨论

qPCR和Western blot结果显示LIM组Notch1、DLL1、HES1表达上调，证实Notch通路在近视进展中被激活。shRNA-Notch1和DAPT能有效抑制该通路表达，并通过调节TGF-β/Smad信号减轻脉络膜纤维化。

^结论

实验表明Notch1信号通路在实验性近视发展中显著激活，玻璃体腔注射shRNA-Notch1和DAPT可通过抑制脉络膜纤维化进程，延缓眼轴增长，为病理性近视的干预提供新策略。