综述：氯化溶剂作为有机合成替代物的应用

《Asian Journal of Organic Chemistry》：Chlorinated Solvents as Surrogates in Organic Synthesis

本综述系统阐述了氯仿（CHCl3）、二氯甲烷（DCM）和二氯乙烷（DCE）等常见含氯溶剂在有机合成中的创新应用。作者重点探讨了这些传统反应介质如何超越溶剂功能，作为替代物（surrogates）直接参与构建C-C/C-X键、环化反应及官能团转化等关键步骤，为绿色合成和原子经济性策略提供了新视角。

　　

在有机合成的广阔图景中，溶剂的选择远不止是提供反应介质那么简单。传统上被归类为“惰性”环境的卤代溶剂，特别是含氯溶剂，正展现出令人惊讶的反应活性。这篇综述将带领我们探索氯仿（CHCl₃）、二氯甲烷（DCM）和二氯乙烷（DCE）如何从幕后走向台前，扮演起关键反应物——即替代物（surrogates）的角色。

氯化溶剂的双重身份

通常，我们在实验室中打开一瓶二氯甲烷，想到的是它优异的溶解性和适中的沸点，是进行萃取或重结晶的得力助手。然而，在特定的反应条件下，这些分子中的碳-氯（C-Cl）键能够被活化，使得整个溶剂分子作为一个合成子（synthon）嵌入到最终产物中。这种从“背景”到“主角”的转变，不仅提高了反应的原子经济性，减少了废物排放，也为一些传统上需要复杂、昂贵试剂的转化提供了更简洁、安全的路径。

氯仿（CHCl₃）的妙用

氯仿是一个典型的例子。在强碱（如叔丁醇钾，t-BuOK）存在下，它可生成二氯卡宾（:CCl₂）。这种高活性的中间体能够与烯烃发生加成反应，生成环丙烷衍生物——这是构建三元碳环的重要方法。此外，氯仿还能作为C1合成子，参与构建更复杂的分子骨架。

二氯甲烷（DCM）与二氯乙烷（DCE）的贡献

二氯甲烷和二氯乙烷同样不甘示弱。它们除了作为常用溶剂外，在过渡金属催化（如钯催化，Pd-catalyzed）的反应中，有时会意外地发现它们提供了反应所需的氯源或碳骨架。例如，在某些交叉偶联反应中，DCM可能作为甲基（-CH₃）或氯原子（Cl）的来源，避免了使用更具毒性的试剂如碘甲烷（CH₃I）或光气（COCl₂）的代用品。

总结与展望

将常见的氯化溶剂开发为反应替代物，是合成化学领域向着绿色化、步骤经济化迈进的一个巧妙策略。它提醒我们，有时宝藏就藏在眼前。通过深入理解这些溶剂的反应潜能，我们不仅能优化现有合成路线，还可能开辟出全新的转化模式，为药物合成、材料科学等领域带来更多创新可能。未来的研究将继续挖掘这些“熟悉陌生人”的潜力，推动有机合成艺术的边界。