主动脉粥样硬化斑块的纤维胶原介导高血栓形成倾向：与颈动脉和股动脉斑块的比较研究

《Atherosclerosis》：Aortic atherosclerotic plaques are more thrombogenic than carotid and femoral plaques: the role of fibrillar collagen

本研究通过多维度实验揭示主动脉粥样硬化斑块因富含I/III型纤维胶原，其促血小板活化（P-选择素暴露、αIIbβ3整合素激活）和血栓形成能力（高剪切流下闭塞性血栓生成、凝血酶爆发）显著强于颈动脉/股动脉斑块，为不同血管区域血栓风险差异提供了关键病理机制解释。

　　

亮点

引言

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其特征是脂质在大中型动脉内膜中积聚[1]。多种风险因素促进其发展，包括血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病和肥胖。动脉粥样硬化病变主要发生在动脉分支和分叉处，如主动脉、颈动脉、股动脉和冠状动脉，这些地方的紊乱血流会产生低剪切应力条件[2]。动脉粥样硬化的发病机制涉及内皮功能障碍、脂蛋白滞留和氧化、炎症细胞浸润以及斑块内细胞外基质重塑。晚期斑块可能变得不稳定并破裂，暴露高度血栓形成的核心成分给循环血液，从而引发动脉血栓形成和血管闭塞。

材料与方法

见补充材料。

结果

主动脉、颈动脉和股动脉人类动脉粥样硬化斑块的特征

本研究纳入的55名患者的基线特征、动脉粥样硬化风险因素以及抗血小板或抗凝药物使用情况总结在表1和补充图1中。他们按三个血管区域进行分析：主动脉（13名患者）、颈动脉（20名患者）和股动脉（22名患者）。我们的研究表明，动脉粥样硬化的解剖位置与两个风险因素显著相关（补充图1）。首先，吸烟与股动脉疾病强烈相关，而高血压在主动脉疾病患者中更为普遍。所有斑块均质上清液均诱导强烈的血小板P-选择素暴露、整合素α_IIbβ₃激活和血小板聚集，其中主动脉斑块提取物的效力强于颈动脉或股动脉提取物。在高剪切流条件下，主动脉斑块的血栓形成能力最强，并且是唯一能促进闭塞性血栓形成的斑块。此外，主动脉斑块上清液增强了血小板上的磷脂酰丝氨酸暴露和随后的凝血酶生成，显示出比颈动脉或股动脉上清液更大的促进血小板促凝功能的潜力。成分分析表明，主动脉斑块含有显著更大量的I型和III型纤维胶原。

讨论

不同血管区域动脉粥样硬化斑块的破裂使血小板暴露于不同浓度的斑块成分，从而触发血小板粘附和激活，进而促进血栓性闭塞和危及生命的缺血性病理。我们的研究证明，主动脉的动脉粥样硬化斑块提取物比颈动脉或股动脉的动脉粥样硬化斑块提取物更具血栓形成性。值得注意的是，主动脉斑块中高含量的I型和III型纤维胶原似乎是其增强的血栓形成潜力的主要决定因素。

结论

这项研究表明，与颈动脉或股动脉斑块相比，主动脉动脉粥样硬化斑块呈现出更高程度的血栓形成性，这种效应主要归因于其独特的胶原成分。