基于色原酮的G-四链体配体在三阴性乳腺癌治疗中的探索研究

本文系统探讨了色原酮衍生物作为G-四链体（G4）靶向配体在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的应用潜力。研究发现含双N-甲基哌嗪基团的化合物17能选择性稳定hTERT基因启动区的G4结构，通过下调hTERT表达诱导细胞周期阻滞（S/G2期）和凋亡，为开发新型G4靶向抗TNBC药物提供了创新药效团设计策略。

　　

¹亮点¹

• 新型色原酮衍生物被设计为G-四链体（G4）靶向配体

• 化合物17对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞展现显著细胞毒性

• 该化合物通过稳定hTERT G4结构下调端粒酶表达

• 分子对接显示其对平行型G4结构具有高选择性

¹结论¹

本研究成功合成并评估了一系列新型色原酮衍生物作为G4配体的抗TNBC活性。构效关系（SAR）分析表明，双N-甲基哌嗪基团是强效抗癌活性的关键结构特征，其中化合物17表现出最优活性。虽然胺基取代位点主要影响选择性（系列1化合物倾向靶向TNBC，系列2倾向非TNBC细胞系），但所有化合物均展现出通过G4稳定机制调控基因表达的潜力。化合物17被证实能通过hTERT G4结合引发S/G2期细胞周期阻滞和凋亡，其优异的G4选择性和药物相似性（drug-likeness）为开发靶向G4的抗TNBC疗法提供了新思路。