补骨脂籽提取物补骨脂酚通过劫持细菌代谢诱导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌氧依赖性膜脂过氧化作用

《Bioorganic Chemistry》：Psoralea corylifolia seed extract bakuchiol hijacks bacterial metabolism to induce oxygen-dependent membrane lipid peroxidation in methicillin-resistant Staphylococcus aureus

本研究揭示了天然产物补骨脂酚（BAK）对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的全新机制：通过劫持细菌代谢、提升ATP水平并驱动一氧化氮（NO）合成，引发氧依赖性膜脂过氧化，导致细菌膜结构与功能损伤。该发现为应对多重耐药菌感染提供了新型膜靶向策略，具有重要转化前景。

　　

亮点

BAK对MRSA发挥快速杀菌活性

为评估BAK的抗菌谱，我们测定了其对代表性革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度（MICs），结果显示其活性存在显著差异。具体而言，BAK对革兰氏阳性菌株（包括MRSA和VRE）表现出强效活性（MIC = 2 μg/mL）（表1）；但对革兰氏阴性菌（包括大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌）的效力有限（MIC >128 μg/mL），这与其存在外膜LPS屏障有关。

讨论

不断升级的全球抗菌素耐药性（AMR）负担对现代医学构成生存威胁，其中MRSA是多药耐药（MDR）病原体挑战的缩影。MRSA的韧性源于复杂的逃避策略，包括生物被膜介导的耐受性、外排泵过表达以及促进持留菌形成的代谢适应。在本研究中，我们探讨了植物来源化合物BAK通过多方面的机制发挥抗菌活性...

结论

BAK代表了一类具有新型杀菌机制的新型膜靶向剂，其作用始于劫持核心细菌代谢途径。这种代谢重编程导致细胞内ATP水平激增。增强的能量状态进而推动了一个破坏性级联反应，促进NO的合成，NO作为关键介质驱动氧依赖性脂质过氧化。这种不受控制的过氧化过程最终导致细菌膜结构和功能发生灾难性损伤...