拓展抗菌化学型：基于吲哚的DNA旋转酶抑制剂及其对抗多重耐药菌的双重作用机制

《Bioorganic & Medicinal Chemistry》：Expanding antimicrobial chemotypes: indole-based DNA gyrase inhibitors with potential dual mechanism against multidrug-resistant bacteria

本文报道了新型吲哚-查尔酮及其4,5-二氢异恶唑衍生物的合成与表征，通过SC-XRD确认结构。化合物24和27对MDR-ESKAPE病原体展现出强效抗菌活性，尤其化合物24的MIC低至19.53??μg/mL。机制研究表明其兼具膜损伤（流式细胞术证实导致89.8??%细胞死亡）和DNA旋转酶抑制（分子对接、动力学模拟及体外DNA超螺旋实验验证）双重作用，且无溶血毒性，为应对AMR提供了有前景的广谱抗菌候选物。

　　

章节亮点

化学

我们采用了一种策略来开发新型的基于吲哚的查尔酮类似物及其4,5-二氢异恶唑衍生物，如方案1所示。不同衍生物吲哚-3-甲醛1的合成涉及苄基和各种其他烷基溴，产生了化合物2–5。化合物2是抗癌活性吲哚oncrasin-1的近似类似物。查尔酮衍生物6–28及其少数4,5-二氢异恶唑衍生物29–33是通过多个步骤合成的。第一步，

结论

本研究确立了吲哚-查尔酮衍生物，特别是化合物24和27，作为对抗多重耐药病原体的有前景的抗菌剂。体外研究表明，这两种化合物均表现出强大的抗菌功效，尤其针对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。这些化合物还表现出优异的细胞裂解和抗氧化活性，且未观察到溶血效应，从而表明了它们的治疗潜力。