甘复乐胶囊通过多靶点调控机制缓解酒精性肝病的作用机制研究

《Bioorganic Chemistry》：Mechanistic insights into the Ganfule capsule in alleviating alcoholic liver disease

本研究结合网络药理学与实验验证，系统阐述甘复乐胶囊（GFL）通过调控脂代谢（PGC-1α）、氧化应激（CYP2E1/ROS/GSH）、炎症通路（IL-6/STAT3/IL-17RA）及细胞凋亡等多重机制改善酒精性肝病（ALD）的作用，为中药复方临床防治ALD提供理论依据。

　　

Section snippets

Preparation of GFL capsule

甘复乐胶囊由康普药业有限公司惠赠。胶囊中药成分包括党参、白术、黄芪、茯苓、薏苡仁、香附、陈皮、柴胡、乌药、川木通、茵陈、败酱草、半枝莲、桃仁、苏木、莪术、大黄等21味药材。

The composition and network pharmacological analysis of GFL in the treatment of ALD

徐等人采用UPLC-Q-TOF/MS技术系统分析了GFL的化学成分，共鉴定出78种成分，主要包括黄酮类、萜类、苯丙素类、蒽醌类和生物碱类。通过网络药理学构建"药物-成分-靶点-通路"相互作用网络及蛋白质互作（PPI）网络，发现GFL与ALD的共同靶点显著富集于脂代谢、氧化应激、炎症及凋亡等关键生物过程。

Discussion

为阐明GFL缓解ALD的机制，我们通过网络药理学发现GFL与ALD的共享靶点主要涉及脂代谢、氧化应激、炎症和凋亡等通路。乙醇可诱导促炎细胞因子（如IL-6）释放，激活STAT3信号通路，进而促进肝星状细胞活化和肝纤维化。本研究证实GFL通过抑制IL-6/STAT3通路及下调IL-17RA等基因转录水平减轻炎症反应；同时通过下调CYP2E1表达降低MDA和ROS水平，恢复GSH含量以缓解氧化损伤；并通过调控凋亡相关基因改善肝细胞凋亡。分子对接与动力学模拟提示GFL中富含的槲皮素（QCT）和商陆皂苷元可能与IL-6强效结合，这可能是其多靶点作用的重要物质基础。

Conclusion

本研究证明GFL通过抗炎、抗脂质积聚及抗氧化等多重机制抑制ALD肝细胞凋亡并改善肝功能。网络药理学筛选出QCT和商陆皂苷元为GFL关键活性成分，分子模拟显示二者与IL-6具有强结合亲和力，提示GFL可能通过靶向IL-6发挥核心治疗作用。