来自真实世界数据的前列腺癌中雄激素受体通路抑制剂的不良事件

《PLOS One》：Adverse events of androgen receptor pathway inhibitors in prostate cancer from real world data

前列腺癌治疗中，不同雄激素受体抑制剂（ARPI）的不良事件（AE）风险存在显著差异。基于美国FDA FAERS数据库（2014-2024），比较了恩扎鲁胺、阿帕替尼、达鲁替尼、艾比特龙单药及联用组（5组）的AE发生特征。结果显示：阿帕替尼组皮肤AE比例风险比（PRR）高达3.558，显著高于其他组；各组在胃肠道、心血管及神经肌肉AE方面亦呈现差异。研究强调需根据患者个体特征（如年龄、合并症）选择ARPI，平衡疗效与安全性。

　　这项研究聚焦于前列腺癌治疗中使用雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）的不良事件（AEs）分析，旨在通过真实世界数据（RWD）提供更全面的安全性证据，以支持个体化治疗选择。尽管随机对照试验（RCTs）已经证明ARPIs在延缓晚期前列腺癌进展方面具有显著效果，但关于其安全性数据仍存在不足，这使得在临床实践中难以准确评估不同药物之间的风险差异。因此，研究团队利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）的数据，对五种主要的ARPIs药物——恩杂鲁胺（Enzalutamide）、阿帕鲁胺（Apalutamide）、达洛鲁胺（Darolutamide）、阿比特龙（Abiraterone）以及阿比特龙与恩杂鲁胺的联合用药——在不同患者群体中的不良事件发生情况进行比较分析。

研究收集了从2014年4月30日至2024年4月30日期间，美国FAERS数据库中与前列腺癌治疗相关的不良事件报告。最终纳入分析的患者总数为44,856人，记录了107,582起不良事件。通过数据预处理，将超过4,440个不良事件名称归类为12个疾病类别，以便更清晰地识别不同药物引发的不良反应类型及其频率。研究采用比例报告比值（PRR）作为主要分析指标，该指标用于衡量特定药物与不良事件之间的关联性，相较于其他药物的背景频率。PRR值≥2被认为具有统计学意义，表明该药物与不良事件之间可能存在关联。

结果显示，不同药物在不良事件的类型和发生率上存在显著差异。例如，恩杂鲁胺和达洛鲁胺组的胃肠道不良事件发生率较高，而阿比特龙和其与恩杂鲁胺的联合用药组则以血管相关不良事件最为突出。值得注意的是，阿帕鲁胺组的皮肤相关不良事件比例显著高于其他组，PRR值达到3.558（95%置信区间：3.489–3.627），显示出该药物在皮肤反应方面的独特风险。此外，研究还发现，不同年龄层的患者对不良事件的反应存在差异。在50岁以下、50至59岁以及60岁以上的患者中，肌肉骨骼和胃肠道不良事件的发生率较高；而在70岁以上和80岁以上的患者中，血管相关不良事件则更为常见。

这些发现为临床医生在选择适合个体患者的ARPIs提供了重要的参考依据。前列腺癌的治疗不仅需要关注药物的疗效，还必须综合考虑其安全性。由于每种ARPIs的不良事件类型和发生率不同，医生可以根据患者的年龄、既往病史、生活方式以及对不良反应的耐受性，进行更加个性化的治疗决策。例如，对于有较高血管疾病风险的老年人，可能需要优先考虑阿比特龙或其联合用药；而对于皮肤敏感的患者，阿帕鲁胺可能是一个更需谨慎选择的药物。

研究还指出，尽管现有的临床试验和荟萃分析表明，第二代ARPIs在延长生存期和改善生活质量方面优于传统治疗手段，但关于它们之间的安全性比较仍然有限。因此，通过分析真实世界数据，可以更全面地了解药物在实际应用中的安全性和耐受性，为患者提供更精准的治疗方案。此外，研究团队还提到，由于FAERS数据库中缺乏详细的患者个体信息，如合并症、其他同时使用的药物、疾病分期等，因此在分析过程中可能存在一定的偏差。不过，由于数据量庞大，且各药物组的缺失值分布相似，研究认为这种偏差对结果的影响较小，从而增强了研究的可信度。

研究的局限性在于其设计为横断面研究，无法提供时间依赖性的数据，也难以区分不良事件是否完全由ARPIs引起，还是与其他治疗手段（如雄激素剥夺治疗ADT）相关。此外，部分患者未报告年龄和性别信息，这也可能影响结果的准确性。然而，研究团队认为，由于FAERS数据集的广泛性和代表性，这种缺失值的影响可以被合理控制，并不会显著削弱研究结论的有效性。

研究进一步强调，选择最适合的ARPIs应基于患者的具体情况，包括年龄、健康状况、既往治疗经历以及不良反应的潜在风险。例如，达洛鲁胺因其较低的中枢神经系统（CNS）和肌肉骨骼不良事件发生率，可能更适合有相关病史或高风险的患者。而恩杂鲁胺和阿帕鲁胺则在某些不良事件方面表现得更为突出，尤其是中枢神经系统相关的副作用，如跌倒、骨折和认知障碍。这些发现表明，虽然所有第二代ARPIs在延长生存期方面具有相似的疗效，但它们在不良事件的发生率和类型上存在显著差异，这可能影响患者的治疗体验和生活质量。

此外，研究还提到，未来的研究可以进一步探索与不良事件相关的遗传学或分子生物学标志物，从而为更精准的个体化治疗提供支持。通过结合患者的基因型、生物标志物以及临床特征，可以更准确地预测哪种ARPIs更适合特定患者，减少不必要的副作用，提高治疗的整体效果。同时，随着真实世界数据的不断积累和分析方法的优化，未来的临床实践可能会更加依赖这些数据来指导治疗选择，而非仅依赖于传统RCTs的结果。

总体而言，该研究通过分析真实世界数据，揭示了不同ARPIs在不良事件方面的差异，为临床医生提供了更全面的安全性信息。尽管无法明确指出哪一种药物是最安全的，但研究结果有助于在治疗决策中考虑患者个体差异，从而实现更优化的治疗策略。这不仅有助于提高患者的生活质量，也有助于减少因不良事件导致的治疗中断或副作用管理带来的额外负担。随着对ARPIs安全性和有效性的进一步研究，未来的前列腺癌治疗可能会更加注重个体化和精准化，以达到最佳的治疗效果和最小的不良反应风险。