血浆脂质组通过免疫-微生物-代谢轴影响阿尔茨海默病的孟德尔随机化与中介分析

《Brain Research》：Effect of the plasma lipidome, immune cells, inflammatory proteins, gut microbiota, and plasma metabolites on Alzheimer’s Disease: A two-sample Mendelian randomized study and mediation analysis

本研究采用两样本孟德尔随机化（MR）结合中介分析，系统探讨了血浆脂质组、免疫细胞、炎症蛋白、肠道菌群及血浆代谢物与阿尔茨海默病（AD）的因果关联及潜在机制，为AD的早期干预提供了多组学视角的靶点线索。

　　

Highlight

脂质组水平对AD的因果效应

利用两样本MR分析，我们确定了7种与AD存在显著因果关系的脂质物种。其中，4种脂质物种与AD呈负相关。值得注意的是，磷脂酰胆碱（16:1_18:1）水平、磷脂酰胆碱（18:2_18:2）水平、磷脂酰胆碱（18:1_18:2）水平和磷脂酰乙醇胺（18:0_18:2）水平显示出显著的保护效应，其比值比（OR）分别为0.835（95% CI: 0.732–0.952）、0.878（95% CI: 0.779–0.989）、0.927...

讨论

近年来，组学技术，特别是脂质组学和代谢组学，已被广泛应用于AD研究，以识别关键生物标志物并阐明代谢机制。然而，大多数现有研究仅限于单组学分析。本研究通过整合多组学数据与孟德尔随机化分析，系统地探讨了多种系统性因素与AD风险之间的因果关系。此外，中介分析和富集分析进一步揭示了这些因素之间潜在的相互作用网络。

结论

通过整合多组学MR分析，我们确定了血浆脂质组、免疫细胞、肠道菌群、炎症蛋白和血浆代谢物与AD之间的因果联系。中介分析提供了机制性见解，并突出了值得进一步研究的潜在治疗靶点。然而，需要进一步的实验验证来确认这些因果关系。