YME1L通过激活线粒体-Gαi1-Akt通路促进非小细胞肺癌发展的机制研究

《Cancer Epidemiology》：YME1L facilitates the development of non-small cell lung cancer by promoting activation of mitochondria-Gαi1-Akt pathway

本研究揭示YME1L通过调控线粒体功能激活Gαi1-Akt信号轴，显著促进非小细胞肺癌（NSCLC）的增殖、迁移及肿瘤生长。该发现为肺癌靶向治疗提供了新型潜在靶点，对理解线粒体代谢重编程在肿瘤进展中的作用机制具有重要科学价值。

　　

^试剂

普霉素购自Sigma-Aldrich公司（美国圣路易斯）。HSP60、ND1、Ndufb6、YME1L和GAPDH抗体试剂来自武汉三鹰生物技术有限公司，Gαi1抗体试剂购自Cell Signaling Technology公司（美国贝弗利），其他抗体试剂均来自英国剑桥Abcam公司。细胞培养组分包括胎牛血清（FBS，Gibco）、DMEM培养基、RPMI-1640培养基和抗生素溶液均按标准流程配制使用。

^{YME1L作为NSCLC发展相关功能基因的鉴定}

为探究YME1L在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用，我们检测了16例NSCLC患者癌组织及配对癌旁正常肺组织中YME1L的表达水平。结果显示，与正常肺组织相比，NSCLC组织中YME1L在mRNA和蛋白水平的表达均显著升高（图1A-C）。图1B展示了本研究前8位患者（1-8号）的YME1L蛋白表达情况。进一步通过生物信息学分析发现，YME1L高表达与患者较低生存率显著相关，提示其可能成为NSCLC预后评估的生物标志物。

^讨论

YME1L作为酵母线粒体i-AAA复合体的人源同源物（AAA代表ATPases associated with various cellular activities），在线粒体内膜膜间隙侧发挥蛋白酶酶活、分子伴侣样功能和转位酶活性。研究表明，YME1L通过调控OPA1的周转加工过程，维持线粒体融合与分裂的动态平衡，进而影响线粒体形态与功能。在细胞应激条件下，YME1L介导的线粒体重编程能力尤为关键，可能通过影响Gαi1表达和Akt磷酸化水平，最终调控肿瘤细胞的增殖、迁移及存活能力。

^伦理声明

所有动物实验均遵循张家港市第一人民医院动物护理与使用委员会批准的动物护理指南（批准号：ZJGYYLL-2023-12-05）执行。

^{作者贡献声明}

吴敏丹： 负责原始文稿撰写、可视化展示、验证实验与数据分析

钱文霞： 主导研究监督、资源协调、资金获取与课题构思

徐美杰、张洁茹、高峰、陈丽秀： 提供实验资源支持

黄松华： 负责论文审阅与修订工作