综述：癌症中的受调控细胞死亡：机制、串扰和治疗机遇

《Cancer Pathogenesis and Therapy》：Regulated cell death in cancer: Mechanisms, crosstalk, and opportunities for therapy

本综述系统阐述了受调控细胞死亡（RCD）在癌症中的核心作用，将其分为经典类型（如凋亡、自噬）、金属依赖性（如铁死亡、铜死亡）和新兴模式（如NETosis），深入解析了其分子机制、信号网络串扰及在肿瘤抑制/促进中的双重角色，并展望了靶向RCD的精准治疗策略（包括药理调节剂和纳米材料），为癌症治疗提供了新视角。

　　

细胞死亡在癌症中的作用

癌症细胞经历多种形式的受调控细胞死亡（RCD）。经典RCD包括细胞凋亡（Apoptosis）、坏死性凋亡（Necroptosis）、焦亡（Pyroptosis）和自噬（Autophagy），其中细胞凋亡是研究最深入的途径。金属依赖性RCD以铁死亡（Ferroptosis）和铜死亡（Cuproptosis）为代表，二者均凸显了与铁和铜稳态相关的代谢脆弱性。其他类型，如内陷死亡（Entosis）、NETosis、双硫死亡（Disulfidptosis）和PARP依赖性死亡（Parthanatos），是近期才被阐明的，进一步扩展了RCD的概念范畴。这些途径共同构成了一个复杂的网络，决定了癌细胞在面对内部和外部压力时的命运。

不同细胞死亡途径之间的串扰

RCD对发育、组织稳态和疾病至关重要。尽管几种RCD形式，如细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡，最初被定义为不同的途径，但积累的证据揭示了不同死亡模式之间存在广泛的重叠和交叉调节。阐明这种串扰的分子介质对于理解细胞命运如何在癌症和免疫中被协调至关重要。例如，关键的调节蛋白可能同时参与多个死亡途径的启动或执行，形成复杂的调控网络。这种串talk可能导致在特定条件下一种死亡方式抑制或增强另一种死亡方式，从而影响治疗结果。

靶向RCD的治疗策略

靶向RCD的治疗策略作为克服耐药性和提高癌症治疗效果的有前景的方法而受到关注。研究在临床前和临床水平均取得了进展。临床前研究开发了选择性激活或抑制特定死亡途径的药理调节剂和纳米材料平台，提供了机制见解和概念验证证据。临床研究虽然仍有限，但主要集中在细胞凋亡和铁死亡通路上，探索它们与常规疗法（如化疗和放疗）的联合应用潜力。这些策略旨在选择性地诱导癌细胞死亡，同时最大限度地减少对正常组织的损害。

未来展望与结论

理解RCD在特定微环境背景下如何被控制仍然是癌症生物学的一个主要挑战。未来的研究应超越对单一途径或孤立死亡模式的研究，转而关注系统水平上调控网络的整合。高分辨率技术，如单细胞多组学、空间转录组学、代谢组学和脂质组学，结合功能基因组学干预，将能够更全面地描绘肿瘤微环境中的死亡信号。最终，这些见解有望推动下一代精准肿瘤学疗法的发展，通过理性操控细胞死亡网络来改善癌症患者的预后。