单细胞转录组学揭示PBMC无饲养细胞培养中NK细胞扩增动态——对免疫治疗的启示

《Cytokine》：Single-Cell Transcriptomics Reveals Dynamics of NK Cell Expansion in a Feeder Cell-Free Culture of PBMCs - Implications for Immunotherapy

本研究通过单细胞转录组学（scRNA-seq）解析外周血单核细胞（PBMC）无饲养细胞培养体系中自然杀伤（NK）细胞扩增的异质性机制，发现CCL信号通路与CD56Bright/CD56Dim表型动态可作为供体特异性标志物，为优化自体NK细胞疗法提供新策略。

　　

亮点

无饲养细胞PBMC培养体系揭示区分NK细胞扩增效果的关键时间点

通过流式细胞术评估体外扩增PBMC的细胞类型，结果显示（如表1）：供体2和3为多发性骨髓瘤患者，供体1为健康个体。三例供体的扩增模式差异显著，覆盖了该扩增工艺的典型变异范围。

讨论

确保细胞体外扩增工艺的稳定性对细胞疗法发展至关重要。本研究通过流式细胞术与单细胞转录组学联用，揭示了无饲养细胞NK细胞扩增体系中的动态调控机制，发现CD8⁺ Tm细胞亚群与CCL家族趋化因子（如CCL3/4/5）的表达失衡可能是影响NK细胞扩增效率的关键因素。

结论

本研究通过解析PBMC体外培养中NK细胞与CD8⁺ Tm细胞的独特表型及亚群动态，揭示了供体相关变异机制。尽管样本量有限，但为基于供体特异性标志物（如CCR5表达水平）提升NK细胞产量提供了新视角。