儿童肺部内分泌干扰物混合暴露与先天性肺气道畸形的流行病学驱动及疾病关联变异研究

《Environmental Pollution》：Synergistic Exposure to Endocrine-Disrupting Chemicals in Pediatric Lungs: Epidemiological Drivers and Disease-Associated Variations

本研究首次系统揭示儿童肺部79种内分泌干扰化学物（EDCs）的混合暴露特征，发现邻苯二甲酸酯（216-9,395 ng·g-1湿重）和有机磷酯（66.4-2,678 ng·g-1湿重）为主要污染物。35种EDCs在正常肺组织检出率超50%，其中20种在畸形组织中显著富集（17种p<0.05）。转录组分析显示19种EDCs与CPAM相关62个差异基因表达相关，涉及化学致癌、细胞因子信号等通路，为儿童呼吸疾病机制研究提供新视角。

　　

章节亮点

化学品与试剂

基于大气存在性、环境持久性、健康风险潜力及可量化性，本研究选取79种常见EDCs，包括17种邻苯二甲酸酯（PAEs，如DMP、DEP、DAP等）、8种有机磷酯（OPEs，如TEP、TnBP、TiBP等）、9种酚类化合物（如BPA、BPF、4-叔丁基苯酚等）、11种对羟基苯甲酸酯（Parabens）、6种紫外吸收剂、4种抗菌剂等。所有标准品纯度均>95%，同位素内标购自剑桥同位素实验室。

研究人群

研究纳入99名CPAM患儿，其中男性65人（65.7%），女性34人（34.3%）。年龄分布包括：1岁以下婴儿22人，1-2岁幼儿25人，3-5岁早期儿童20人，6-11岁中期儿童21人，12-16岁青春期早期11人。参与者基础流行病学信息（年龄、性别、居住地等）详见附表S1。

讨论

室内空气中PAEs和OPEs的普遍存在提示吸入暴露是人体接触这些小分子化合物的重要途径。作为主要呼吸器官，肺部比血液、尿液等生物流体更能反映大气污染物的暴露积累。本研究揭示了儿童肺部复杂的混合EDCs暴露格局，其中TEP、DEHP等化合物在畸形组织中显著升高，且与年龄、性别呈现发育阶段特异性分布模式。这种差异分布可能与儿童呼吸频率、肺部表面积/体重比等生理因素相关。

结论

本研究首次报道儿童肺部多重复合EDCs暴露现象，证实增塑剂和阻燃剂已渗透至儿童呼吸系统。暴露水平受年龄、发育阶段、性别及疾病状态多重调控，不同化学类别呈现异质性分布规律。这些发现揭示了化学物混合暴露的复杂交互机制，为评估儿童呼吸健康风险及制定干预策略提供了关键科学依据。