氟代方酰胺类CXCR2-自噬信号调控剂在化疗耐药口腔鳞癌及多倍体巨癌细胞中的发现

《European Journal of Medicinal Chemistry》：Discovery of a fluorinated squaramide as a potential CXCR2- Autophagy signalling modulator in chemo-resistant oral squamous cell carcinoma and polyploid giant cancer cells

本文报道了一种新型氟代方酰胺类CXCR2抑制剂（化合物5），通过抑制CXCR2-Ca2+信号通路阻断自噬流，诱导ROS介导的细胞凋亡，并下调CXCR2-NLRP3炎症信号。该化合物可增强CAL27细胞对顺铂的化疗敏感性，并在耐药OSCC来源的多倍体巨癌细胞（PGCCs）中引发自噬依赖性死亡，初步药代动力学研究显示其具有良好的安全性，为个性化精准治疗口腔鳞癌提供了新策略。

　　

Highlight

方酰胺作为一种重要的药物设计骨架，在抗癌药物发现中展现出巨大潜力。这类化合物能够抑制肿瘤相关蛋白和酶，在多种癌症类型中表现出显著的治疗前景。值得注意的是，方酰胺-异羟肟酸衍生物...

Design and synthesis of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl diaryl squaramides as potent CXCR2 inhibitors

方酰胺是现代药物设计中的重要基团，凭借其多样化的合成化学特性以及作为多种药效团生物电子等排体的能力，已成为抗癌药物发现中极具前景的支架。方酰胺类化合物已被研究用于抑制肿瘤相关蛋白和酶，在多种癌症类型中展现出显著的治疗潜力。特别是，方酰胺-异羟肟酸衍生物...

Conclusions and future prospective

CXCR2信号级联的过度表达在包括OSCC在内的多种癌症亚型中支持癌症进展和化疗耐药。对新型CXCR2抑制剂的需求促使我们合成了针对OSCC的氟代方酰胺类小分子。在本研究中，我们成功合成了24个小分子方酰胺类CXCR2抑制剂，并在口腔癌细胞系CAL27中进行了筛选。具有优异药代动力学特征的化合物5作为一种有效的先导化合物脱颖而出...