靶向SIRT2的PROTAC降解剂：卵巢癌高效治疗新策略

《European Journal of Medicinal Chemistry》：The Novel SIRT2-Targeted PROTAC Degraders as the Efficient Agents for the Treatment of Ovarian Cancer

本文基于SIRT2靶点设计新型PROTAC降解剂W10，通过诱导SIRT2降解间接抑制AKT/mTOR通路，在体外（IC50=0.08±0.04 μmol/L）和体内均展现强效抗卵巢癌活性，为克服耐药性提供新策略。

　　

研究亮点

SIRT2对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响

鉴于SIRT2高表达与卵巢癌患者不良预后的相关性，我们通过siRNA敲低和过表达SIRT2探究其功能。伤口愈合和Transwell实验表明，两种SIRT2靶向siRNA均显著抑制A2780和SKOV3细胞的迁移（图1A、B）和侵袭能力。

结论

卵巢癌是中国女性生殖系统肿瘤中发病率第三、死亡率第一的妇科恶性肿瘤。针对临床复发和耐药患者治疗手段有限，开发新策略迫在眉睫。SIRT2作为III类NAD依赖型组蛋白去乙酰化酶（HDAC），通过去乙酰化调控多条信号通路，进而促进肿瘤增殖、迁移和侵袭。