拓展N-酰基磺酰胺化学空间以发现新型碳酸酐酶抑制剂

《European Journal of Medicinal Chemistry》：Expanding Chemical Space of N-Acyl Sulfonamides for Carbonic Anhydrase Inhibitor Discovery

本综述系统阐述了N-酰基磺酰胺作为羧酸生物电子等排体在药物化学中的独特价值，重点介绍了基于平行合成策略构建化合物库的创新方法，及其在碳酸酐酶（CA）抑制剂开发中取得的突破性进展，为酸性化合物匮乏的药物筛选库提供了重要补充。

　　

亮点

平行合成

考虑到相应双功能构建块的易得性和化学转化的合成可靠性，我们选择酰胺形成和S_NAr芳基化反应作为多样化N-酰基磺酰胺化合物库最高效的方法。基于此，需要携带羧酸、胺或S_NAr反应性卤素基团的伯磺酰胺作为起始原料。因此，我们使用了市售的低分子量SO₂NH₂...

结果与讨论

平行合成

考虑到相应双功能构建块的易得性和化学转化的合成可靠性，我们选择酰胺形成和S_NAr芳基化反应作为多样化N-酰基磺酰胺化合物库最高效的方法。基于此，需要携带羧酸、胺或S_NAr反应性卤素基团的伯磺酰胺作为起始原料。因此，我们使用了市售的低分子量SO₂NH₂...

结论

当前用于早期药物发现的筛选化合物库中，酸性化合物的代表性相对较低。本工作设计了一种平行合成N-酰基磺酰胺化合物库的高效方法——N-酰基磺酰胺是已知的羧酸生物电子等排体（pK_a ～ 4）——旨在为探索这一未充分开发的化学空间领域提供便捷途径。为实现最大的分子多样性，我们实施了四种基于胺/磺酰胺酰化反应和胺芳基化反应的两步合成方案。该...