慢性疼痛中错配负波(MMN)变化的系统回顾：从神经病理机制到生物标志物探索

《IBRO Neuroscience Reports》：A Review on Mismatch Negativity in Chronic Pain

本文针对慢性疼痛缺乏客观生物标志物的临床难题，系统回顾了错配负波(MMN)这一事件相关电位(ERP)成分在慢性疼痛患者中的变化。通过对7项研究的分析发现，MMN潜伏期延长与疼痛持续时间相关，而振幅变化则存在争议，但均提示注意力资源重分配是关键机制。该研究为MMN作为慢性疼痛药理动力学标志物的潜力提供了重要理论依据，发表于《IBRO Neuroscience Reports》。

　　

慢性疼痛如同一个顽固的"不速之客"，影响着全球约20%人口的生活质量，让医疗系统背负沉重负担。更令人困扰的是，现有镇痛药物仅能缓解30%的疼痛感受，却让78%的患者不得不承受不良反应的折磨。在这种困境下，寻找一个可靠的客观生物标志物成为破解慢性疼痛治疗难题的关键突破口。

事件相关电位(ERP)作为大脑对特定刺激反应的电生理指标，为窥探疼痛背后的神经机制打开了一扇窗。其中，错配负波(MMN)这一在非注意条件下自动产生的脑电成分尤为引人注目——它不依赖患者主动配合，特别适合用于疼痛研究。那么，MMN能否成为我们寻找的那个理想生物标志物呢？这正是《IBRO Neuroscience Reports》最新发表的这篇系统综述要回答的核心问题。

研究人员采用系统性文献检索方法，对Embase、Medline和PubMed三大数据库进行了全面检索，时间跨度从2003年8月至2025年3月。他们以"慢性疼痛"和"错配负波"为关键词，最初筛选出17项相关研究。经过严格的纳入排除标准筛选后，最终有7项研究被纳入分析，这些研究涵盖了肌肉骨骼疼痛、头痛、神经病理性疼痛等多种慢性疼痛类型，还包括一项实验性诱导疼痛的研究。

Demographics

纳入的7项研究均为临床试验，样本量普遍较小（平均22.4人，范围12-48人），其中71.4%的研究设置了对照组。患者平均年龄为40.9岁，除一项研究仅纳入女性外，其余均为混合性别。这些研究主要测量MMN的振幅和潜伏期两个关键参数，疼痛类型分布为：肌肉骨骼疼痛（3项）、头痛（2项）、神经病理性疼痛（1项）和实验性诱导疼痛（1项）。

MMN metrics

在测量指标方面，5项研究关注MMN振幅变化，2项研究聚焦潜伏期。结果呈现出有趣的模式：两项潜伏期研究一致发现慢性疼痛患者MMN潜伏期延长，且与疼痛持续时间呈正相关。振幅结果则较为复杂——3项研究报告振幅减小，2项研究显示振幅增大。特别值得注意的是，报告振幅增大的两项研究均来自同一团队，他们发现这种增大仅出现在注意力资源被疼痛吸引的情况下。

振幅减小的研究提出了不同的解释机制：一项研究发现较小的MMN振幅与较低的疼痛阈值相关；另一项针对三叉神经痛的研究发现，随着疼痛刺激增强，MMN振幅下降速度比对照组更快。两项研究还探讨了MMN改变的神经解剖定位，指出右半球、额中央区和颞叶区域是主要受累脑区。

讨论与意义

这项开创性的综述揭示了MMN在慢性疼痛研究中的广阔应用前景。尽管关于振幅变化的方向尚未达成共识，但所有研究都指向一个共同机制——注意力资源的重新分配。慢性疼痛如同一个"注意力黑洞"，迫使患者将认知资源优先分配给疼痛感受，从而影响了对听觉偏差刺激的自动加工过程。

从临床应用角度看，MMN潜伏期可能比振幅更具作为生物标志物的潜力，因为它受注意力波动的影响较小，且与疼痛持续时间明确相关。这为疼痛的客观评估和治疗效果监测提供了新思路。

在神经机制层面，研究提示前额叶皮层、前扣带回等脑区以及NMDA受体-谷氨酸系统可能参与MMN的疼痛相关改变。这些发现为理解疼痛与认知的交互作用提供了重要线索。

当然，这项研究也存在局限性。纳入文献数量有限，且缺乏定量meta分析，使得结论的可靠性受到一定影响。不同研究在疼痛类型、MMN测量范式等方面的异质性也增加了结果解释的复杂性。

尽管如此，这项综述为慢性疼痛的客观评估指明了新方向。随着更多精心设计的研究开展，MMN有望成为疼痛药物研发和治疗效果评估的有力工具，最终实现个体化、精准化的疼痛管理。未来研究需要重点关注疼痛药物对MMN的影响，并探索MMN与其他ERP成分（如P3a）的协同作用，从而更全面地揭示疼痛处理的神经机制。