综述：超短效β受体阻滞剂对脓毒症或脓毒性休克患者死亡率影响的系统评价和试验序贯Meta分析

《Intensive and Critical Care Nursing》：Effect of ultrashort-acting β-blocker on the mortality of patients with sepsis or septic shock: A systematic review and trial sequential meta-analysis of randomized controlled trials

本综述通过对27项随机对照试验（RCT）进行系统评价和Meta分析，证实超短效β受体阻滞剂（如艾司洛尔）作为辅助疗法可显著降低脓毒症或脓毒性休克患者的28天死亡率（RR 0.66）及院内死亡率，且不损害心功能与血流动力学稳定性，为临床控制交感神经过度激活（如心动过速）提供了高级别证据支持。

　　

背景

脓毒症是宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，全球每年约造成1100万死亡病例。尽管脓毒症早期交感神经系统激活属于适应性反应，但过度的儿茶酚胺释放会导致心肌损伤、心动过速和氧供需失衡，进而加重器官衰竭。超短效β受体阻滞剂（如艾司洛尔、兰地洛尔）可通过选择性阻断β₁受体抑制交感神经过度兴奋，但其在脓毒症治疗中的价值仍存争议。

方法

本研究遵循PRISMA指南，系统性检索PubMed、Embase等数据库截至2024年1月12日的随机对照试验（RCT）。纳入27项RCT共2253例患者，采用随机效应模型进行Meta分析，并运用试验序贯分析（TSA）评估证据可靠性。主要终点为28天死亡率。

结果

主要终点分析

超短效β受体阻滞剂组28天死亡率显著低于对照组（31.6% vs 48.4%；风险比[RR] 0.66；95%置信区间[CI] 0.56–0.78）。TSA证实该结果具有稳健的证据效力。院内死亡率同样显著降低（RR 0.73；95% CI 0.64–0.83），但90天死亡率无统计学差异。

亚组分析

在脓毒症合并心动过速（RR 0.66）、脓毒性心肌病（RR 0.61）、中国人群（RR 0.64）及使用艾司洛尔（RR 0.64）的亚组中，生存获益均显著。对于脓毒性休克患者，仅合并心动过速亚组显示死亡率差异（RR 0.70）。

安全性指标

治疗组心率控制更优，心血管生物标志物（如肌钙蛋白I、NT-proBNP）水平下降，且未增加血管活性药物需求或加重器官功能损伤（SOFA评分无显著差异）。

讨论

本研究是目前纳入RCT数量最多、无语言限制的最新Meta分析。超短效β受体阻滞剂通过多重机制改善预后：①调控血流动力学，降低心率而不影响平均动脉压；②改善组织代谢，促进乳酸清除；③减轻心肌损伤和心室壁应力。近期中性结果RCT可能受样本量限制，而非真正无效。

结论

辅助性超短效β受体阻滞剂治疗可显著改善脓毒症或脓毒性休克患者生存率，尤其适用于合并心动过速、心肌损伤及特定人群（如中国患者）。TSA支持28天及院内死亡率结果的结论性证据等级，为临床实践提供重要参考。