壳聚糖包被硒纳米颗粒通过诱导脂质自噬缓解NAFLD的体外与体内研究

《Biocybernetics and Biomedical Engineering》：Induction of lipid autophagy by chitosan-coated selenium nanoparticles mitigates NAFLD in vitro and in vivo

本研究揭示了壳聚糖包被的硒纳米颗粒（CS-SeNPs）通过激活脂质自噬（lipophagy）通路，显著减轻游离脂肪酸（FFA）诱导的肝细胞脂质蓄积和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型小鼠的肝脏病理损伤。CS-SeNPs不仅能改善肝功能、血清脂质水平和氧化应激状态，还通过调控脂代谢相关基因（如PPARα）发挥治疗作用，为NAFLD提供了新型纳米硒补充剂治疗策略。

　　

Highlight

CS-SeNPs减少FFA处理的HepG2细胞内脂滴蓄积

本研究合成了CS-SeNPs颗粒，其在28天内未发生显著变化（图1a）。扫描电镜检测显示，CS-SeNPs颗粒分布均匀，粒径约为64.65 ± 6.58 nm（图1b和c）。如图1d所示，对比壳聚糖（CS）和CS-SeNPs的傅里叶变换红外光谱（FT-IR），在3291和3364 cm^?1处观察到的吸收峰对应于-NH₂的不对称伸缩振动。

讨论

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种影响人类和动物的常见代谢紊乱疾病，其特征包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化及其他肝脏病理变化。肝脏脂肪变性是NAFLD的基本特征，与脂质代谢通路的变化相关。在临床实践中，NAFLD表现为甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）含量升高，同时高密度脂蛋白（HDL）水平降低，这些是肝脏脂质代谢紊乱的直接指标。

结论

总之，CS-SeNPs在体外和体内均有效缓解了肝脏脂肪变性。在HepG2细胞中，CS-SeNPs减少了脂质蓄积并恢复了被FFA抑制的自噬过程，而自噬抑制削弱了这些效应，表明CS-SeNPs部分通过激活自噬来调控脂质代谢。在高脂饮食（HFD）诱导的NAFLD小鼠中，CS-SeNPs显著改善了肝功能、降低了脂质水平、减轻了组织病理损伤，同时增强了自噬、抗氧化能力和抗炎作用。