通过铱催化的不对称氢化和连续环化反应快速获得手性3-氧杂环[3.1.1]庚烷

《ACS Catalysis》：Rapid Access to Chiral 3-Oxabicyclo[3.1.1]heptanes by Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation and Sequential Cyclization

构建手性3-氧代BCHeps的新铱催化不对称合成策略，通过加氢/环化联用实现高产率（99%）和手性选择（99% ee），并成功应用于抗肿瘤药物类似物Sonidegib的合成。

　　

双环[3.1.1]庚烷（BCHeps）是一类重要的三维笼状结构，作为现代药物发现中meta取代芳烃的生物异构体。尽管在构建手性BCHeps方面取得了显著进展，但现有的合成策略主要局限于双环[1.1.0]丁烷（BCBs）的不对称环加成反应，而创新的催化选择性方法却很少被利用。本文介绍了一种通过铱催化的不对称氢化/环化反应来合成手性3-氧代-BCHeps的方法。该工艺包括不对称氢化生成手性螺环醇中间体，随后通过酸介导的环开裂和环化步骤完成后续反应。无论是螺环氮杂丁环酮还是螺环氧杂丁环酮，均可适用于该合成方法，能够高产率（高达99%的产率和99%的对映选择性）地获得含有氨基和羟基功能团的手性多取代3-氧代-BCHeps。此外，该方法还具有广泛的转化应用价值，例如可用于抗癌药物Sonidegib的手性类似物的合成。