轴向卤代手性BINOL衍生物作为多靶点抗菌剂的发现

《ACS Applied Bio Materials》：Discovery of Axially Halogenated Chiral BINOL Derivatives as Multitarget Antibacterial Agents

卤代 chirality BINOL衍生物S4对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有显著抗菌活性，MIC值分别为2.0和8 μg/mL，且能快速杀菌并抑制生物膜形成，其立体化学构型和卤素原子对多重靶点（如TMK、PqsR、PBP2a）的强结合是关键。

　　

抗生素耐药性已成为全球最紧迫的公共卫生问题之一。因此，开发能够同时抑制多种酶并与生物靶点特异性结合的有效手性抗菌剂是一项至关重要且刻不容缓的任务。在本研究中，设计、合成并表征了卤代手性BINOL衍生物，并对其抗菌活性进行了评估。结果显示，(S)-6,6′-二溴-BINOL (S4) 对金黄色葡萄球菌ATCC 6538的抗菌活性最强，最低抑菌浓度（MIC）为2.0 μg/mL；对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）ATCC 43,300的抗菌活性也为2.0 μg/mL。与母体手性BINOL (S0) 相比，S4处理后金黄色葡萄球菌和MRSA的生物膜附着显著减少。此外，在2MIC浓度的S4作用下，金黄色葡萄球菌和MRSA在12小时内被完全杀灭。研究结果还表明，(S)-构型的BINOL衍生物比(R)-构型的衍生物具有更强的抗菌效力。多目标对接分析进一步显示，S4能够与多种与毒力相关的靶点强结合，包括胸苷酸激酶（TMK）、铜绿假单胞菌的群体感应受体（PqsR）和青霉素结合蛋白2a（PBP2a）。这些发现证实，这些手性分子的立体化学结构以及卤原子的存在对其抗菌活性起着关键作用。