靶向线粒体的双离子干扰剂可增强铜死亡（Cuproptosis）效应，从而提升黑色素瘤的免疫治疗效果并加速术后伤口愈合

《ACS Nano》：Mitochondria-Targeted Dual-Ion Perturbator Amplifies Cuproptosis for Enhanced Melanoma Immunotherapy and Accelerated Postoperative Wound Healing

中文摘要：本研究开发了一种线粒体靶向的Ca/Cu双离子混沌诱导剂Mito-chaos，通过整合Mitocur与普鲁士蓝纳米平台，有效抑制黑色素瘤复发并促进伤口愈合。该平台精准递送铜离子和钙离子至线粒体，破坏离子稳态引发铜依赖性细胞凋亡，同时结合近红外二区光热治疗，在消除肿瘤的同时加速血管生成和胶原沉积，实现抗癌与组织修复的双重效益。

　　

黑色素瘤的复发和全层皮肤缺损严重影响了患者的康复和生活质量。迫切需要一种既能消除残留黑色素瘤细胞又能加速伤口愈合的治疗平台。铜死亡（Cuproptosis）作为一种有前景的抗癌策略应运而生。然而，克服癌细胞的适应性防御机制并使其对铜死亡敏感仍然是一个重大挑战。在这项研究中，我们通过将一种针对线粒体的姜黄素衍生物（MitoCur）整合到掺钙和铜的普鲁士蓝纳米平台上，开发出一种靶向线粒体的Ca/Cu双离子紊乱诱导剂（Mito-chaos）。Mito-chaos具有出色的线粒体靶向性、模拟多种酶的催化活性以及强大的近红外-II（NIR-II）光热性能。它能够将Cu²⁺和Ca²⁺离子精确输送到线粒体内，破坏线粒体离子稳态，引发钙过载，从而增强铜死亡效应。结合温和的NIR-II光热治疗，Mito-chaos能够有效抑制黑色素瘤并激活抗肿瘤免疫反应。除了清除肿瘤外，Mito-chaos还能显著促进皮肤血管生成和胶原蛋白沉积，加速术后伤口愈合，缩短伤口闭合时间。这种靶向线粒体的治疗平台不仅能够有效消除残留黑色素瘤细胞，还能促进组织再生，为黑色素瘤术后管理提供了一种综合有效的策略。我们的研究为通过精确放大亚细胞器功能障碍来增强癌症铜死亡疗法和组织修复提供了一个有前景的方法。