用于构建四级立体中心的立体选择性光酶氢芳基化反应

《Journal of the American Chemical Society》：Stereoselective Photoenzymatic Hydroarylation for the Construction of Quaternary Stereocenters

立体选择性光酶催化四氢喹啉合成|

　　

季碳立体中心是许多生物活性分子的关键组成部分，但对其进行立体选择性制备往往颇具挑战性。烯烃氢芳基化是一种制备这类结构的有效方法；然而，现有方法在缺乏传统催化剂结合位点的底物上难以实现立体中心的控制。在此，我们报道了一种利用经过改造的Baeyer–Villiger单加氧酶进行的立体选择性光酶催化烯烃氢芳基化反应。通过三轮迭代位点饱和突变，我们获得了一种能够高效且高对映选择性地合成四氢喹啉的光酶。该工程化变体能够接受多种芳烃取代基，进一步体现了该方法的合成潜力。密度泛函理论（DFT）计算和控制实验表明，该蛋白促进了三级自由基与芳香基团之间的空间相互作用，从而降低了自由基的氧化能力，使得C–C键的形成成为可能。