用于结直肠癌诊断的DDR1靶向放射性示踪剂的合成与临床前评估

《Journal of Medicinal Chemistry》：Synthesis and Preclinical Evaluation of DDR1-Targeted Radiotracers for Colorectal Cancer Diagnosis

结直肠癌靶向DDR1的68Ga放射性示踪剂设计与评价，MYZ04在微PET/CT成像和生物分布中表现最佳，具有高肿瘤/肌肉比值及低肿瘤/肝肾比值，提示其代谢主要经尿液清除，适用于DDR1阳性结直肠癌的诊断成像。

　　

结直肠癌（CRC）是最常见的肿瘤之一，其盘状结构域受体1（DDR1）的表达水平显著升高。在这项研究中，我们设计并合成了八种新型的⁶⁸Ga标记的DDR1靶向放射性示踪剂。这些放射性示踪剂的放射化学纯度（RCP）均超过95%；除了[⁶⁸Ga]Ga-MYZ02和[⁶⁸Ga]Ga-MYZ06外，其他六种放射性示踪剂在体外和体内都表现出较高的稳定性。它们的平衡解离常数（K_D）均处于纳摩尔范围内。微PET/CT成像和生物分布研究表明，[⁶⁸Ga]Ga-MYZ04具有优异的药代动力学特性，在注射后1小时即可清晰地显示肿瘤。在六种放射性示踪剂中，[⁶⁸Ga]Ga-MYZ04的肿瘤与肌肉比值（T/M）最高（4.21 ± 0.51），肿瘤与肝脏比值（T/L）也较高（0.71 ± 0.06），而肿瘤与肾脏比值（T/K）最低（0.55 ± 0.03），这表明其代谢途径主要通过泌尿系统清除。因此，它对于DDR1阳性表达的结直肠癌的影像诊断具有很大的潜力。